Je! Ni Habari Gani Unayopaswa Kujua Kabla ya Kutumia Erlotinib - AASraw
AASraw hutoa poda ya Cannabidiol (CBD) na Mafuta muhimu ya Hemp kwa wingi!

Erlotinib

 

  1. Erlotinib ni nini?
  2. Je! Erlotinib hufanya kazije?
  3. Je! Erlotinib Hutibu Magonjwa gani?
  4. Je! Erlotinib Inatumiwaje Kliniki Hivi sasa?
  5. Je! Erlotinib anafanikiwa zaidi kwa wagonjwa gani?
  6. Upinzani wa Erlotinib ni nini?
  7. Je! Ni Hatari Zipi Zinazohusishwa na Erlotinib?
  8. Je! Ni Dawa zipi au Viongeza vinaingiliana na Erlotinib?
  9. Tiba iliyoidhinishwa ya FDA ya Erlotinib
  10. Muhtasari

 

Nini Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321 74-6-ni ya darasa la dawa zinazojulikana kama inhibitors ya tyrosine kinase. Inafanya kazi kwa kuzuia kazi ya protini iitwayo epidermal ukuaji factor receptor (EGFR). EGFR inapatikana juu ya uso wa seli nyingi za saratani na seli za kawaida. Inatumika kama "antena," inapokea ishara kutoka kwa seli zingine na mazingira ambayo huiambia seli ikue na igawanye. EGFR ina jukumu muhimu katika ukuaji na ukuaji mapema na wakati wa utoto na inasaidia kudumisha uingizwaji wa kawaida wa seli za zamani na zilizoharibiwa kwa watu wazima. Walakini, seli nyingi za saratani zina idadi kubwa isiyo ya kawaida ya EGFR juu ya uso wao, au EGFR yao imebadilishwa na mabadiliko ya DNA ambayo hubeba nambari ya maumbile ya protini. Matokeo yake ni kwamba ishara zinazotoka kwa EGFR zina nguvu sana, na kusababisha ukuaji na mgawanyiko wa seli nyingi, sifa ya saratani.

 

Inawezekanaje Erlotinib Kazi? 

Utaratibu wa hatua ya antitumor ya kliniki ya erlotinib haijulikani kabisa. Erlotinib huzuia fosforasi ya ndani ya seli ya tyrosine kinase inayohusiana na epidermal ukuaji wa kipengele cha receptor (EGFR). Maalum ya kizuizi kuhusu vipokezi vingine vya tyrosine kinase haijajulikana kabisa. EGFR imeonyeshwa kwenye uso wa seli za seli za kawaida na seli za saratani.

 

Je! Magonjwa Je! Erlotinib Tibu hasa? 

(1) Saratani ya mapafu

Erlotinib katika saratani ya mapafu isiyo ya kawaida ya kiini wakati imeongezwa kwa chemotherapy inaboresha uhai wa jumla kwa 19%, na kuboresha maisha bila maendeleo (PFS) na 29%, ikilinganishwa na chemotherapy peke yake. Utawala wa Chakula na Dawa wa Merika (FDA) erlotinib kwa matibabu ya saratani ya mapafu ya seli ya juu au ya metastatic ambayo imeshindwa angalau regimen moja ya chemotherapy.

Katika saratani ya mapafu, erlotinib imeonyeshwa kuwa na ufanisi kwa wagonjwa walio na mabadiliko ya EGFR au bila, lakini inaonekana kuwa yenye ufanisi zaidi kwa wagonjwa walio na mabadiliko ya EGFR. tiba (docetaxel au pemetrexed). Kiwango cha majibu kwa jumla ni bora zaidi ya 50% kuliko chemotherapy ya kawaida ya mstari wa pili. Wagonjwa ambao sio wavutaji sigara, na wavutaji sigara wa zamani, na adenocarcinoma au subtypes kama BAC wana uwezekano mkubwa wa kuwa na mabadiliko ya EGFR, lakini mabadiliko yanaweza kutokea kwa kila aina ya wagonjwa . Jaribio la mabadiliko ya EGFR limetengenezwa na Genzyme.

 

(2) kansa ya kongosho

Mnamo Novemba 2005, FDA iliidhinisha erlotinib pamoja na gemcitabine kwa matibabu ya saratani ya kongosho ya hali ya juu, isiyoweza kukumbukwa au metastatic.

AASraw ni mtengenezaji mtaalamu wa Erlotinib.

Tafadhali bonyeza hapa kwa habari ya nukuu: Mawasiliano yetu

 

(3) Upinzani wa matibabu

Erlotinib amefungwa kwa ErbB1 katika azimio la 2.6A; Rangi ya uso inaonyesha hydrophobicity.Kama ilivyo kwa ATP nyingine ya ushindani wa molekuli ndogo tyrosine kinase inhibitors, kama vile imatinib katika CML, wagonjwa hupata upinzani haraka. Katika kesi ya erlotinib hii kawaida hufanyika miezi 8-12 tangu mwanzo wa matibabu. Zaidi ya 50% ya upinzani husababishwa na mabadiliko katika mfuko wa kisheria wa ATP wa kikoa cha EGFR kinase kinachojumuisha ubadilishaji wa mabaki madogo ya polar threonine na mabaki makubwa ya methionine yasiyo ya polar (T790M). Takriban 20% ya upinzani wa dawa husababishwa na kuongezeka kwa kipokezi cha sababu ya ukuaji wa hepatocyte, ambayo inasababisha uanzishaji tegemezi wa ERBB3 wa PI3K.

 

Erlotinib

 

Jinsi Is Erotinib Ckwa haraka Ukiu In The Cmjinga?

Erlotinib ilikubaliwa kwanza na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Merika (FDA) kwa matumizi ya wagonjwa walio na saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo ambayo walikuwa wamerudi baada ya aina nyingine ya tiba. Mnamo 2005, iliidhinishwa kutumiwa pamoja na dawa nyingine, gemcitabine, kwa saratani ya kongosho iliyoendelea. Mnamo mwaka wa 2010, matumizi yake yalipanuliwa ikiwa ni pamoja na tiba ya matengenezo kwa wagonjwa walio na saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo ambayo ugonjwa wake ulikuwa thabiti baada ya matibabu ya mizunguko minne na dawa inayotegemea platinamu, kama cisplatin au carboplatin. Wagonjwa wanaotumia erlotinib kawaida huvumilia dawa hiyo vizuri. Madhara ya kawaida ni upele wa ngozi na kuhara.

 

In Which Pviungo Is Erotinib Most Eufanisi?

Katika muongo mmoja uliopita, waganga wamepata uzoefu mkubwa na vizuizi vya tyrosine kinase, kama erlotinib, ambayo inazuia EGFR. Imekuwa wazi kuwa dawa hizi hufanya kazi vizuri kwa wagonjwa ambao saratani ya mapafu hubeba aina fulani ya mabadiliko ambayo husababisha protini isiyo ya kawaida ya EGFR. Wagonjwa hawa wana uwezekano wa kuwa wa asili ya Asia, wanawake, na hawavuti sigara kamwe na aina ya saratani ya mapafu inayojulikana kama bronchoalveolar adenocarcinoma. Kwa hivyo, mnamo 2013, erlotinib iliidhinishwa kuwa matibabu ya kwanza kwa kikundi hiki cha wagonjwa, ikiwa saratani yao haiwezi kuponywa kwa upasuaji.

 

Nini Is Erotinib Rmsaada?

Erlotinib ni bora sana katika sehemu ndogo ya wagonjwa wanaobeba mabadiliko ya EGFR. Walakini, hata wagonjwa hawa mwishowe wataanza kuonyesha maendeleo ya saratani yao baada ya miezi 12 ya tiba ya erlotinib. Hii ni kwa sababu ya ukuzaji wa dawa hiyo kwenye seli za saratani iliyobaki. Mara nyingi, upinzani unatokana na ukuzaji wa mabadiliko ya pili katika protini ya EGFR ambayo inazuia erlotinib kushikamana na uwanja wa tyrosine kinase. Njia mpya za kutibu wagonjwa hawa ni pamoja na kizuizi cha tyrosine kinase kizuizi afatinib, peke yake au pamoja na cetuximab (Erbitux), ambayo inazuia EGFR na utaratibu tofauti.

 

Je! Ni Hatari Zipi Zinazohusishwa na Erlotinib?

Katika masomo, athari za kawaida na Erlotinib wakati zinatumiwa kama monotherapy kwa saratani ya mapafu zilikuwa za upele (zilizoathiri 75% ya wagonjwa), kuhara (54%), kupoteza hamu ya kula na uchovu (52% kila mmoja). Katika utafiti wa Tarceva uliotumiwa pamoja na gemcitabine kwa saratani ya kongosho, athari za kawaida ni uchovu (unaoathiri 73% ya wagonjwa), upele (69%) na kuhara (48%). Kwa orodha kamili ya athari na vizuizi na Erlotinib, angalia kijikaratasi cha kifurushi.

 

Ambayo Dmatambara au Supasuaji Imwingiliano Widh Erlotinib?

CYP3A4 ni enzyme kwenye ini ambayo huvunjika na husaidia kuondoa erlotinib kutoka kwa mwili. Dawa za kulevya ambazo zinazuia CYP3A4 zinaweza kusababisha viwango vya juu vya erlotinib mwilini, na viwango vya juu vinaweza kusababisha sumu kutoka kwa erlotinib. Dawa kama hizo ni pamoja na atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquasevir (Invilasease) telithromycin (Ketek), na voriconazole (VFEND). Kwa wagonjwa wanaopata dawa hizi, kipimo cha chini cha erlotinib kinaweza kuhitajika kuzuia sumu.

Dawa zingine zinaongeza kuondoa kwa erlotinib kwa kuongeza shughuli za Enzymes za CYP3A4. Hii hupunguza viwango vya erlotinib mwilini na inaweza kupunguza athari zake. Mifano ya dawa kama hizo ni pamoja na rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Priftin), phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), phenobarbital na Wort St. Dawa hizi zinapaswa kuepukwa kwa wagonjwa wanaotumia erlotinib, ikiwezekana. Ikiwa dawa mbadala sio chaguo, kipimo cha juu cha erlotinib kinaweza kuhitajika. Uvutaji sigara pia hupunguza mkusanyiko wa erlotinib katika damu. Wagonjwa wanashauriwa kuacha sigara.

Dawa za kulevya ambazo hupunguza uzalishaji wa asidi ndani ya tumbo zitapunguza ngozi ya erlotinib. Kwa hivyo, vizuizi vya pampu ya protoni (kwa mfano, omeprazole [Prilosec, Zegerid]) haipaswi kutumiwa na erlotinib, na erlotinib inapaswa kusimamiwa masaa 10 kabla ya vizuizi vya H2-receptor (kwa mfano, ranitidine [Zantac]) au masaa mawili baadaye kuchukua kizuizi cha H2-receptor.

Usimamizi wa antacids inapaswa kutengwa na usimamizi wa erlotinib kwa masaa kadhaa. Erlotinib amehusishwa na hatari kubwa ya kutokwa na damu, haswa kwa wagonjwa pia wanaotumia warfarin (Coumadin). Wagonjwa wanaotumia warfarin wanapaswa kufuatiliwa kwa karibu.

 

FDA Imeidhinishwa Erlotinib Matibabu

Mnamo Oktoba 18, 2016, Utawala wa Chakula na Dawa wa Merika ulibadilisha dalili ya erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) kwa matibabu ya saratani ya mapafu isiyo ya seli ndogo (NSCLCkupunguza matumizi kwa wagonjwa ambao tumors zina mabadiliko maalum ya ukuaji wa epidermal factor (EGFR)

Mabadiliko ya uwekaji alama yanahusu wagonjwa walio na NSCLC wanaopata matengenezo au matibabu ya laini ya pili au zaidi. Dalili hizi zitazuiliwa kwa wale wagonjwa ambao tumors zao zina EGFR exon 19 zilizofutwa au exon 21 L858R mabadiliko ya ubadilishaji kama inavyogunduliwa na jaribio lililokubaliwa na FDA. Dalili ya mstari wa kwanza hapo awali ilikuwa imepunguzwa kwa wagonjwa walio na ufutaji wa EGFR exon 19 au mabadiliko 21 ya mabadiliko.

Kijalizo hiki cha uwekaji alama ni msingi wa matokeo ya jaribio la IUNO, jaribio la erlotinib iliyosimamiwa kama bahati nasibu, inayosimamiwa kama tiba ya matengenezo kwa wagonjwa 643 walio na NSCLC ya hali ya juu ambao walikuwa hawajapata maendeleo ya ugonjwa au sumu isiyokubalika wakati wa mizunguko minne ya chemotherapy ya msingi wa platinamu. Wagonjwa ambao tumors zao zilishikilia kuamsha mabadiliko ya EGFR (exon 19 kufuta au exon 21 L858R mutations) walitengwa kwenye jaribio hili. Wagonjwa walifanywa kwa nasibu 1: 1 kupokea erlotinib au placebo kinywa mara moja kwa siku (322 erlotinib, 321 placebo) hadi kuongezeka kwa ugonjwa au sumu isiyokubalika. Kufuatia maendeleo ya tiba ya kwanza, wagonjwa walistahiki kuingia katika awamu ya lebo ya wazi. Asilimia hamsini ya wagonjwa waliochaguliwa kwa erlotinib waliingia katika awamu ya lebo ya wazi na walipokea chemotherapy, wakati 77% ya wagonjwa waliochaguliwa kwa placebo waliingia katika awamu ya lebo ya wazi na walipokea erlotinib.

Mwisho wa mwisho wa jaribio ulikuwa kuishi kwa jumla. Matokeo yalionyesha kuwa kuishi kufuatia matibabu na erlotinib haikuwa bora kuliko placebo iliyosimamiwa kama matengenezo kwa wagonjwa walio na tumors za NSCLC za metastatic ambazo hazina mabadiliko ya uanzishaji wa EGFR. Hakuna tofauti katika kuishi bila maendeleo kati ya mkono wa erlotinib na mkono wa placebo ulionekana.

FDA haitahitaji mahitaji mapya ya baada ya uuzaji au ombi ahadi za baada ya uuzaji kulingana na matokeo ya jaribio la IUNO.

AASraw ni mtengenezaji mtaalamu wa Erlotinib.

Tafadhali bonyeza hapa kwa habari ya nukuu: Mawasiliano yetu

 

Muhtasari

Erlotinib ni dawa ya syntetisk iliyowekwa kwa matibabu ya saratani. Inakubaliwa kutibu saratani ya mapafu isiyo ya seli ndogo, saratani ya tezi ya tezi ya kibofu isiyo na kipimo, na saratani ya kongosho. Pitia athari, kipimo, mwingiliano wa dawa, maonyo na tahadhari, na habari za usalama wa ujauzito kabla kutumia Erlotinib.

 

Reference

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Uamuzi wa Majibu ya Tumor na Kuishi Na Erlotinib kwa Wagonjwa Wenye Saratani ya Mapafu isiyo ya Viini Vidogo". Jarida la Oncology ya Kliniki. 1 (17): 3-4.

[2] "FDA Inakubali Mtihani wa Roche kama CDx ya Tarceva ya Kutibu Wagonjwa Wengine wa NSCLC". GenomeWeb. Ilirejeshwa 10 Januari 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Upele wa ngozi na histolojia ya bronchoalveolar inalingana na faida ya kliniki kwa wagonjwa wanaotibiwa na gefitinib kama tiba ya saratani ya mapafu ya seli ya mapafu ya mapema au metastatic". Saratani ya mapafu. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insulin-kama ukuaji sababu-mimi kupokea ishara na kupata upinzani kwa gefitinib (ZD1839; Iressa) in seli za saratani ya matiti na kibofu. Saratani ya Jamaa ya Endocr. Desemba 2004; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Mabadiliko ya Epidermal factor receptor (EGFR) na tiba ya kibinafsi katika saratani ya mapafu ya seli isiyo ya kawaida (NSCLC)". Oncology inayolengwa. 8 (1): 27-33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Agosti 2005). "Muhtasari wa idhini ya dawa ya FDA: vidonge vya erlotinib (Tarceva)". Daktari wa macho. 10 (7): 461-466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Kizuizi cha vizuizi vya ushindani wa IGF-1 receptor kinase. Biokemia. 2000 Desemba 26; 39 (51): 15705-12.

[8] "Dawa ya saratani: Mahakama Kuu inamruhusu Cipla kuondoa rufaa dhidi ya Roche". Nyakati za Uchumi. Juni 16, 2017. Imehifadhiwa kutoka kwa asili mnamo 24 Desemba 2019. Ilirejeshwa 23 Desemba 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Vizuizi vya ukuaji wa Epidermal factor]. Mch Med Interne. 2003 Juni; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Hifadhidata ya Lengo la Matibabu. Nishati ya Nishati Res. 2002 Januari 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: In vitro tathmini ya athari zinazotegemea vizuizi kwa CYP2C8 na shughuli ya CYP3A na vizuizi kumi na nne vya protini kinase. Dispos za metab ya madawa ya kulevya. 2014 Julai; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 Aprili 8.

0 anapenda
7215 Maoni

Unaweza pia kama

Maoni ni imefungwa.