Poda ya Urolithin

1.Urolithin A Backgroud

Faida za moyo wa komamanga zimesababisha watafiti kuchunguza kwa njia gani matunda haya nyekundu yanaweza kutuweka na afya. Katika uchunguzi wa hivi karibuni, watafiti wa Uswizi wamegundua molekuli mpya inayotokana na kuyeyusha misombo miwili inayopatikana kwenye makomamanga: punicalagins na ellagitannins. Molekuli hii ya kipekee, inayojulikana kama urolithin A, husaidia kufufua mitochondria, nyumba zetu za nguvu za rununu. Urolithin A hufungua mlango wa matibabu mapya yanayowezekana dhidi ya shida zinazohusiana na umri, pamoja na udhaifu, ambayo ni hatari kwa ulemavu, kulazwa hospitalini, na vifo.

2.Urolithin A Muhtasari

Urolithin A ni kiwanja cha metabolite, ambayo ni ya darasa la misombo ya kikaboni inayojulikana kama benzo-coumarins. Ni bidhaa ya mwisho inayozalishwa kutoka kwa ulaji wa chakula ambayo ina ellagitannins (polyphenols) na imechanganywa na bakteria ya utumbo wa mwili. Kwa maneno mengine, Urolithin A hutengenezwa wakati mtu humeza vyanzo vya chakula vyenye ellagitannins.

Urolithin A haifanyiki kawaida katika fomu yake ya mwisho. Vyanzo vya chakula vya Ellagitannin, kama aina fulani za matunda na komamanga, lazima viwekewe na bakteria wa utumbo. Ili kiwanja kiwe na matumizi yanayofaa, lazima itengenezwe katika maabara, au kwa maneno mengine, Urolithin A bandia lazima itengenezwe ili iweze kutumiwa.

3.Urolithini Utaratibu wa Utendaji

Je! Urolithin A inafanyaje kazi? Asidi ya Ellagic na Ellagitannins ni watangulizi wa Urolithin A.

Ellagitannins hutiwa hydrolyzed kutoka kwa utumbo hadi kutolewa kwa asidi ya Ellagic, na hii inasindika kutoka microflora ya utumbo hadi urolithini kupitia upotezaji unaozidi katika 1 ya kuondolewa kwake mara mbili mfululizo kwa vikundi vya hydroxyl. Mara tu itakapotumiwa ndani ya matumbo, basi Urolithin A poda huingia kwenye Mfumo wa mtiririko wa utumbo huu.

Mitophagy, kulingana na ufafanuzi wa Wikipedia, ni uharibifu wa kuchagua wa mitochondria yako na autophagy. Mara nyingi hufanyika kwa mitochondria yenye kasoro kufuatia uharibifu au mafadhaiko. Walakini, kadri tunavyozeeka, kazi ya Mitophagy haifanyi kazi vizuri. Kwa bahati nzuri, Urolithin A imeidhinishwa kuchochea mitophagy kwa njia iliyohifadhiwa katika spishi tofauti.

4.Faida/Athari za Urolithin A

❶ Urolithin A Husaidia Kupambana na Saratani

Licha ya utunzaji mkali wa upasuaji na chemotherapy, karibu 50% ya watu walio na saratani ya kupindukia huendeleza uvimbe wa mara kwa mara. Hii inaweza kuwa kwa sababu ya kuishi kwa seli hatari za saratani ya koloni ambazo hupinga chemotherapy ya kawaida na hufanya kama "mbegu" za saratani zinazofuata.
Katika ugunduzi wa kupendeza, watafiti walifunua seli za shina la saratani ya koloni kutoka kwa mgonjwa aliye na saratani ya rangi kwa mchanganyiko wowote ulio na 85% ya urolithin A au 30% ya urolithin A. Matokeo yalikuwa ya kushangaza. Mchanganyiko wa juu wa urolithin Mchanganyiko ulikuwa mzuri zaidi kwa kuzuia idadi na saizi ya seli za shina la saratani ya koloni na kuzuia shughuli ya aldehyde dehydrogenase, alama ya chemoresistance.

❷ Urolithin A - Madhara ya Neuroprotective

Uunganisho kati ya komamanga na athari zake za kinga dhidi ya ugonjwa wa Alzheimer umeanzishwa vizuri katika masomo ya wanyama.8 Walakini, sehemu za bioactive kwa hatua hii hazijulikani mpaka sasa.
Ugonjwa wa Alzheimers unatarajiwa kuathiri zaidi ya watu milioni 115 ulimwenguni kote ifikapo mwaka 2050. Kikundi cha watafiti kiliangalia utafiti wa wanyama uliopita ambao uliripoti juu ya athari za kupambana na Alzheimer ya maeneo ya dondoo la komamanga.
Timu ilitathmini uwezo wa vifaa hivi kuvuka kizuizi cha damu-ubongo na kugundua kuwa aina ya methylated ya urolithin A (mUA), inayotokana na komamanga, pamoja na urolithini zingine ziliweza kufanya hivyo.
Na, ingawa utafiti zaidi unahitajika, waandishi walihitimisha kuwa urolithini ndio misombo inayowezekana inayowajibika kwa athari za kupambana na Alzheimers ambazo ni pamoja na kinga dhidi ya ugonjwa wa neva na b-amyloid fibrillation. Matokeo haya yanaahidi, na inapendekeza hitaji la kuchunguza mikakati mingine ya uingiliaji wa lishe ya asili ya kuzuia au kupunguza kasi ya maendeleo ya Alzheimer's.
Matokeo na data kutoka kwa tafiti anuwai zinaunga mkono umuhimu wa misombo ya polyphenol metabolite kama urolithin A kutoka kwa komamanga na jukumu lao katika mapambano dhidi ya saratani ya koloni na magonjwa ya neurodegenerative.
Uchunguzi pia umeonyesha kuwa Urolithin A inaweza kuboresha nguvu ya misuli na uvumilivu kwa watu waliozeeka. Utafiti wa hivi karibuni unaonyesha kuwa ushahidi wa awali unaonyesha faida zingine za Urolithin A, ambazo ni pamoja na zifuatazo:

-Kuzuia uchochezi
-Anticarcinogenic
-Vizuia oksijeni
-Kichekesho
-Vimelea vya dawa

Urolithin A pia inaonekana sana kama nyongeza ya bidhaa za protini ili kuongeza athari za mazoezi, na pia kupunguza unene.

5.Urolithin A Madhara

Katika jaribio la kliniki la wanadamu lililotajwa hapo juu, hakuna athari mbaya zilizoripotiwa. Katika uchunguzi juu ya safu ya masomo ya mapema na ya kliniki, inaonekana kuna ushahidi wa kuunga mkono usalama wa matumizi ya Urolithin A.

Hakuna athari za sumu zilizoripotiwa, hata katika masomo ambayo yalishirikisha kipimo cha juu kabisa kilichopewa panya katika masomo kama hayo.

6.Urolithin A Vyanzo vya Chakula

Kama ilivyoelezwa, Urolithin A katika fomu yake ya mwisho haionekani kawaida. Haijulikani kupatikana katika vyanzo vyovyote vya chakula. Walakini, mtangulizi wa kiwanja anaweza kupatikana katika matunda na karanga fulani. Vyanzo vya chakula vyenye ellagitannins kama vile makomamanga, raspberries, jordgubbar, mawingu na walnuts ni mifano.

Ellagitannins kwenye matunda haya na karanga hutiwa hydrolyzed ndani ya utumbo ili kutoa asidi ya ellagic, ambayo husindika zaidi ndani ya utumbo na kuchapishwa na microflora ya gut ndani ya Urolithin A.

Ni muhimu kutambua kwamba Urolithin A haifanyiki kila wakati ikimezwa. Matumbo ya watu wengine hayana mchanganyiko mzuri wa microflora inayohitajika kubadilisha asidi ya ellagic kuwa Urolithin A. Hii inamaanisha kuwa sio kila mtu atatoa Urolithin A kwenye utumbo wake ikiwa atakula komamanga, walnuts, au matunda. Yote inategemea bakteria ya utumbo iliyopo mwilini mwako.

7.Urolithin Mchakato wa Utengenezaji

Urolithin A imetengenezwa kupitia syntheses za kemikali kwa kutumia moja ya michakato miwili iliyoelezewa hapo chini. Michakato yote inahusisha athari ya kuunganisha Ullmann, ikifuatiwa na matibabu ya asidi ya Lewis kutoa bidhaa iliyosafishwa sana ya urolithin A

Bidhaa ya mwisho husafishwa kwa njia ya kawaida ya matibabu katika vimumunyisho, kuchujwa, kuoshwa, na kukaushwa ili kupata urolithin safi A. Bidhaa hiyo baadaye hupunguzwa kwa ukubwa wa chembe.

Kulingana na michakato iliyowekwa vizuri, poda ya Urolithin A imetengenezwa na kutakaswa kwa hatua kadhaa kuu kwa vipimo safi kabisa vya 99%. Malighafi na hatua za usindikaji zinazohusika katika muundo wa urolithin A ni pamoja na asidi ya benzoiki ya 2-Bromo-5-methoxy, 2-Bromo-5-hydroxy benzoic acid, Resorcinol, 50% hidroksidi ya sodiamu, pentahydrate ya shaba, Methanoli, kloridi ya Aluminium, Toluene , DMSO, Methanol, Acetic Acid, na TBME (tert-butyl-methyl ether).

8.Urolithin ya Sanifu A VS Asili ya Urolithin A

Kama ilivyoelezwa hapo juu, Urolithin A ni kimetaboliki inayotokana na bakteria ya ellagitannins (ET) au asidi ya ellagic (EA). Ikiwa unataka kupata idadi kubwa ya Urolithin A, lazima kwanza kula matunda mengi, na kisha subiri wahamishe kutoka kwa ellagitannins na asidi ya ellagic kwenda Urolithin A. Mchakato huu ni mrefu, na usafi wake uko chini, na muhimu zaidi , itakuwa ghali sana kufanya hivyo.

Sio kila mtu ana microflora inayofaa ambayo inaweza kutengeneza metabolite. Kwa kuongezea, mchakato huu hauwezi kamwe kutumiwa kwa uzalishaji wa wingi katika kituo cha utengenezaji cha bidhaa kinachokubaliana na GMP.

Habari njema ni kwamba, kama kiungo cha riwaya, Urolithin A mwishowe inapatikana kibiashara kutoka 2019 kutoka Sayansi ya Cima. Sasa inaweza kutengenezwa katika maabara na kiwanda. Urolithin ya synthetic inafanana kwa muundo na urolithin asili A. Uwezo wa utengenezaji ni hadi kilo 3000 au tani 2.5 / mwezi.

9.Urolithini A Usalama

Urolithin A imeidhinishwa na Jumuiya ya Ulaya kama kingo mpya ya chakula.

Utawala wa Chakula na Dawa ya Merika (FDA) mnamo 2018 imempa urolithin A hadhi yake ya GRAS inayotumiwa katika fomati ya kuongeza lishe. GRAS inamaanisha kuwa Urolithin A kwa ujumla huzingatiwa kama salama na kipimo cha 500mg hadi gramu 1 kwa kila huduma.

Usalama wa Urolithin ulifanyiwa utafiti katika safu ya majaribio ya kliniki na ya kliniki, ambayo inahimiza usalama wake wa kiafya kwa matumizi yaliyokusudiwa. Kipimo kinachorudiwa cha siku 28 na masomo ya siku 90 ya urolithin A katika panya haikuonyesha athari yoyote ya sumu katika vigezo vingine vilivyopimwa kwa kipimo chochote cha kipimo.

10.Karibu Kununua Urolithin A/Urolithin A 8-Methyl Ether Bulk Poda kutoka AASraw!

Ugunduzi wa urolithin A, ambayo hutokana na punicalagins na ellagitannins misombo inayopatikana kwenye makomamanga, hutoa fursa mpya za kupambana na kupungua kwa umri kwa kazi ya mitochondrial na udhaifu na upotevu wa misuli.

Kwa kusaidia seli kujiboresha na kuboresha utendaji wa misuli, dondoo la komamanga na kimetaboliki yake mpya inayotambulika, urolithin A-inaweza kufanikiwa.

Pamoja na matokeo haya, kuna ushahidi wa kuunga mkono wa athari za nguvu ambazo urolithin A ina dhidi ya ugonjwa wa Alzheimer na saratani, ikitoa zana nyingine ya kupambana na hali hizi mbaya zinazoathiri watu wengi waliozeeka.

Njia hii ya lishe inafungua uwezekano ambao njia za kitamaduni za dawa hazijawahi kuchunguza. Ikiwa unataka kununua poda ya Urolithin A / Urolithin A 8-Methyl Ether poda, AASraw labda chaguo nzuri.

11. Urolithin A VS Urolithin B

Wote Urolithin B na Urolithin A poda hutumiwa katika virutubisho, lakini kwa faida tofauti za kazi. Wanafanya kazi na utaratibu tofauti wa utekelezaji. Urolithin A hutumika hasa kwa fomula ya Kuzuia kuzeeka kwa utaratibu wake wa mitophagy ilhali urolithin B iko katika fomula ya lishe ya michezo kama kiungo cha kujenga misuli.

Urolithin A ni kiwanja kilichofanyiwa utafiti zaidi, kwa ujumla kimechukuliwa kuwa salama (GRAS) na FDA, wakati urolithin B sivyo. Kuna chapa nyingi zaidi zinazotumia urolithin A kuliko urolithin B.

Urolithin A na Urolithin B zimefungwa kuhusiana. Dondoo la komamanga lina urolithini hizi zote mbili. Makomamanga ni kilele cha matunda. Baada ya usagaji chakula, sehemu zao kuu zinaweza kubadilishwa na mimea ya utumbo kuwa urolithin C na kisha kubadilishwa zaidi kuwa Urolithin D na A, na kisha Urolithin B. Kwa maana hii, urolithin A inaweza kubadilishwa kuwa urolithin B.

Kwa hiyo, kiasi kidogo cha urolithin B kinaweza kupatikana katika damu ya watu wanaolishwa na dondoo la komamanga; hata hivyo, sifa zake za antioxidant na za kuzuia uchochezi ni dhaifu zaidi kuliko urolithin A. Hata hivyo, urolithin B ina faida yake yenyewe zaidi ya urolithin A. Inaweza kuongeza ukubwa wa seli za misuli na kuharakisha ukuaji wa misuli.

12.Urolithini B Maelezo

Urolithin B ni urolithin, aina ya misombo ya phenolojia inayozalishwa ndani ya utumbo wa binadamu baada ya kunyonya chakula chenye zenye ellagitannins kama vile makomamanga, jordgubbar, raspberries nyekundu, walnuts au divai nyekundu ya mwaloni. Urolithin B hupatikana katika mkojo kwa njia ya gluolurinide ya urolithin B.

Urolithin B pia ni bidhaa ya asili na shughuli ya kuzuia antrolrolative na antioxidant. Urolithin B huundwa na kimetaboliki kutoka kwa polyphenols inayopatikana kwenye karanga na matunda, haswa makomamanga. Urolithin B imeonyeshwa kuvuka kizuizi cha ubongo wa damu, na inaweza kuwa na athari za kinga dhidi ya Ugonjwa wa Alzheimer's.

13.Urolithin B Utaratibu wa Utekelezaji

Inapunguza uharibifu wa protini na inasababisha hypertrophy ya misuli. Urolithin B inazuia shughuli ya aromatase, enzyme ambayo hubadilisha estrojeni na testosterone.

Urolithin B ni bidhaa ya asili na shughuli ya kuzuia antrolrolative na antioxidant. Urolithin B huundwa na kimetaboliki kutoka kwa polyphenols inayopatikana kwenye karanga na matunda, haswa makomamanga. Urolithin B imeonyeshwa kuvuka kizuizi cha ubongo wa damu, na inaweza kuwa na athari za kinga dhidi ya Ugonjwa wa Alzheimer's.

14.Urolithin B Maombi

Wakati wa kusoma mali ya kupambana na uchochezi na antioxidant ya urolithins A na B, watafiti wa UCL waligundua kuwa mwisho huo ulikuwa na athari ya kinga kwa misuli. Seli za misuli katika tamaduni ambazo zilikuwa zikigusana na urolithin B zikawa kubwa kuliko zile ambazo hazikuwasiliana. Tulitaka kujua kwanini.

Kwanza, walisoma dutu hii katika vitro na kugundua urolithin B ina athari mbili: inaamsha usanisi wa protini ya misuli na kupunguza kasi ya uharibifu.

Pili, watafiti walisoma athari ya urolithin B katika vivo, kwenye panya. "Iliongeza ukuaji wa misuli yao", Profesa Francaux anasema. "Pia tuliisimamia kwa panya na neva iliyokatwa ya kisayansi inayosababisha kupooza kwa mguu, na upotezaji wa misuli uliofuata ulitokea 20 hadi 30% chini haraka na kwa kiwango kidogo."

15. Madhara ya Urolithin B

Urolithin B ni moja wapo ya kimetaboliki ya microbial ya ellagitannins, na ina athari za kuzuia-uchochezi na antioxidant. Urolithin B inazuia shughuli za NF-κB kwa kupunguza phosphorylation na uharibifu wa I VerBcy, na inakandamiza fosforasi ya JNK, ERK, na Akt, na inaboresha fosforasi ya AMPK. Urolithin B pia ni mdhibiti wa misuli ya misuli.

(1). Urolithin B hupunguza upotezaji wa uzito wa misuli unaosababishwa na uharibifu
(2). Hypertrophy ya misuli ya Urolithin B iliyosababishwa na panya
(3). Athari ya anabolic ya urolithin B inapatanishwa na kipokezi cha androgen
(4). Urolithin B huchochea usanisi wa protini katika myotubes ya C2C12 kwa kuamsha ishara ya mTORC1
(5). Urolithin B inazuia uharibifu wa protini kwa kupunguza njia ya ubiquitin-proteasome
(6). Urolithin B huongeza utofautishaji wa myotubes ya C2C12

Reference

[1] Mtumiaji, S. et al. Ufutaji wa DNA ya Mitochondrial katika seli za satelaiti za misuli: athari za matibabu. Hum. Mol. Maumbile. 22, 4739-4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Matumizi ya kimetaboliki kugundua upinzani wa insulini. Annu. Mch Med. 64, 291-305 (2013).
[3] Laker, RC et al. Phosphorylation ya Amp ya Ulk1 inahitajika kwa kulenga mitochondria kwa lysosomes katika mitophagy inayosababishwa na mazoezi. Nat. Komunyo. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et al. Uboreshaji wa uadilifu wa kizuizi cha utumbo na kimetaboliki ya vijidudu kupitia njia ya Nrf2. Nat. Komunyo. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. Kazi ya mitochondrial imeharibika katika misuli ya mifupa ya wazee walio dhaifu. Sayansi. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. Urolithin A hupunguza kuharibika kwa kumbukumbu na uvimbe wa neva katika panya za APP / PS1. J. Neuroinfigue 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. Phospholipids maalum inayozunguka, acylcarnitines, amino asidi na amino za biogenic ni alama za mazoezi ya aerobic. J. Sayansi. Med. Mchezo 20, 700-705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: kuonyesha au kusababisha upinzani wa insulini? Ugonjwa wa kisukari 62, 1-8 (2013).
[9] Mwongozo juu ya Mikakati ya Kutambua na Kupunguza Hatari kwa Majaribio ya Kliniki ya Mwanzo ya Binadamu na Bidhaa za Uchunguzi za Dawa EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Wakala wa Dawa za Ulaya, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS Ilani namba GRN 000791 (Usimamizi wa Chakula na Dawa, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy katika kudumisha misuli ya mifupa proteostasis na afya ya kimetaboliki na kuzeeka. J. Physiol. 595, 6391-6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autophagy katika afya ya binadamu na magonjwa. N. Engl. J. Med. 368, 651-662 (2013).