Utoaji wa Ndani wa Ndani, Canada Utoaji Ndani, Utoaji wa Ndani wa Ulaya

Neratinib

Rating: jamii:

Neratinib ni nguvu, isiyoweza kubadilika tyrosine kinase inhibitor (TKI) ya HER1, HER2, na HER4, na kwa sasa inaendelea kutengenezwa. Neratinib inajifunga bila busara kwa uwanja wa ishara ya seli ya HER1, HER2, HER3, na kipokezi cha ukuaji wa epithelial, na inazuia fosforasi na njia kadhaa za kuashiria chini ya HER. Matokeo yake ni kupungua kwa kuenea na kuongezeka kwa kifo cha seli. Uchunguzi wa kliniki umeonyesha kuwa kizuizi cha ndani cha seli ya kuashiria HER na neratinib ni njia bora zaidi ya kukomesha ukuaji wa tumor ya HER-na kushinda mifumo ya kutoroka ya tumor inayopatikana na matibabu ya sasa ya HER2 na mawakala wa chemotherapeutic.

Maelezo ya bidhaa

Tabia za kimsingi

Jina la bidhaa Neratinib
CAS Idadi 698387 09-6-
Masi ya Mfumo C30H29ClN6O3
Mfumo uzito 557.04
Visawe HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Kuonekana Nyeupe nyeupe kwa unga mwembamba wa manjano
Uhifadhi na Utunzaji Kavu, giza na saa 0 - 4 C kwa muda mfupi (siku hadi wiki) au -20 C kwa muda mrefu (miezi hadi miaka).

 

Maelezo ya Neratinib

Neratinib, pia inajulikana kama HKI-272 au PB272, inapatikana kwa njia ya mdomo, kizuizi kisichoweza kurejeshwa cha HER-2 receptor tyrosine kinase na shughuli inayoweza kupinga mwili.

Neratinib inajifunga kwa kipokezi cha HER-2 bila kubadilika, na hivyo kupunguza autophosphorylation kwenye seli, inaonekana kwa kulenga mabaki ya cysteine ​​kwenye mfuko wa kumfunga wa ATP wa kipokezi.

Matibabu ya seli zilizo na wakala huu husababisha uzuiaji wa hafla za kupitisha ishara na njia za udhibiti wa mzunguko wa seli; kukamatwa kwa G1-S (Gap 1 / awali ya DNA) - mabadiliko ya awamu ya mzunguko wa mgawanyiko wa seli; na mwishowe kupungua kwa kuenea kwa seli.

Neratinib pia inazuia kinase ya ukuaji wa epidermal factor (EGFR) na kuenea kwa seli zinazotegemea EGFR.

 

Utaratibu wa Neratinib wa Utekelezaji

Neratinib ni nguvu, isiyoweza kubadilika tyrosine kinase inhibitor (TKI) ya HER1, HER2, na HER4, na kwa sasa inaendelea kutengenezwa. Neratinib inajifunga bila busara kwa uwanja wa ishara ya seli ya HER1, HER2, HER3, na kipokezi cha ukuaji wa epithelial, na inazuia fosforasi na njia kadhaa za kuashiria chini ya HER. Matokeo yake ni kupungua kwa kuenea na kuongezeka kwa kifo cha seli. Uchunguzi wa kliniki umeonyesha kuwa kizuizi cha ndani cha seli ya kuashiria HER na neratinib ni njia bora zaidi ya kukomesha ukuaji wa tumor ya HER-na kushinda mifumo ya kutoroka ya tumor inayopatikana na matibabu ya sasa ya HER2 na mawakala wa chemotherapeutic.

Neratinib pia imeonekana kuwa nzuri katika matibabu ya mstari wa kwanza wa saratani ya matiti ya HER2-chanya, ya metastatic (MBC). Inapotumiwa pamoja na paclitaxel, neratinib ilionyesha ORR ya 73%. Wakati imejumuishwa na capecitabine, wakala mwingine wa chemotherapeutic, ORR ilikuwa 63%. Mbali na MBC-HER2-chanya, neratinib pia ilikuwa nzuri kwa wagonjwa walio na saratani ya matiti ya HER2-mutated. Katika jaribio la SUMMIT ya awamu ya 2, wagonjwa walio na saratani ya matiti ya HER2-mutated walipata 33% ORR kwa wiki 8.

Neratinib ni TKI ya kwanza imeonekana kupunguza hatari ya kurudia kwa magonjwa kwa wagonjwa walio na saratani ya matiti ya HER2-chanya ya mapema. Kulingana na ufanisi wa neratinib katika saratani ya matiti ya HER2-chanya ya mapema, MBC, na tumors za HER2-mutant, neratinib inatarajiwa kuwa kiwango kipya cha utunzaji katika mipangilio mingi ya matibabu ya saratani ya matiti.

 

Maombi ya Neratinib

Neratinib inajifunga kwa kipokezi cha HER-2 bila kubadilika, na hivyo kupunguza autophosphorylation kwenye seli, inaonekana kwa kulenga mabaki ya cysteine ​​kwenye mfuko wa kumfunga wa ATP wa kipokezi.

Saratani za matiti zenye HER2 hufanya protini nyingi ya HER2. Protini ya HER2 inakaa juu ya uso wa seli za saratani na inapokea ishara ambazo zinaambia saratani kukua na kuenea. Neratinib inapambana na saratani ya matiti ya HER2-chanya kwa kuzuia uwezo wa seli za saratani kupokea ishara za ukuaji.

Neratinib ni tiba inayolengwa, lakini tofauti na Herceptin (jina la kemikali: trastuzumab), Kadcyla (jina la kemikali: T-DM1 au ado-trastuzumab emtansine), na Perjeta (jina la kemikali: pertuzumab), sio tiba inayolenga kinga. Matibabu ya kulenga kinga ni matoleo ya kingamwili zinazotokea kawaida ambazo hufanya kazi kama kingamwili zilizotengenezwa na mifumo yetu ya kinga. Neratinib ni kiwanja cha kemikali, sio kingamwili.

 

Madhara ya Neratinib na Onyo

Neratinib inaweza kusababisha kuhara ya kutishia maisha kwa watu wengine na kuhara kali hadi wastani karibu kila mtu; watu ambao huchukua pia wako katika hatari ya shida ya kuhara kama upungufu wa maji mwilini na usawa wa elektroni.

Vivyo hivyo kuna hatari ya uharibifu mkubwa wa ini na wagonjwa wengi wana kiwango chake; Dalili za uharibifu wa ini ni pamoja na uchovu, kichefuchefu, kutapika, maumivu ya juu ya roboduara ya juu au huruma, homa, upele, na viwango vya juu vya eosinophil.

Mbali na hayo hapo juu, zaidi ya 10% ya watu wanaotumia wana kichefuchefu, maumivu ya tumbo, kutapika, vidonda kwenye midomo yao, kukasirika kwa tumbo, kupungua kwa hamu ya kula, vipele, na misuli.

 

Reference

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Utaratibu, usalama na ufanisi wa vizuizi vitatu vya tyrosine kinase lapatinib, neratinib na pyrotinib katika saratani ya matiti ya HER2. Am J Saratani Res. 2019 Oktoba 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Pitia. PubMed PMID: 31720077; PubMed Kati PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Maelezo ya Kliniki na Utafiti juu ya Jeraha la Ini linalosababishwa na Dawa za kulevya [Internet]. Bethesda (MD): Taasisi ya Kitaifa ya Ugonjwa wa Kisukari na Utumbo na Magonjwa ya figo; 2012-. Inapatikana kutoka http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Jukumu la kuashiria seli katika njia kuu kati ya autophagy na apoptosis katika udhibiti wa kuishi kwa seli ya tumor kwa kukabiliana na sorafenib na neratinib. Saratani ya Semina. 2019 Oktoba 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub kabla ya kuchapishwa] Pitia. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib ya Matibabu ya Saratani ya Matiti ya HER2-Chanya ya Mapema. J Adv mazoezi Oncol. 2018 Novemba-Desemba; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Novemba 1. Mapitio. Iliyotolewa PMID: 31249722; PubMed PMCID ya Kati: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Tabia za Kliniki za Inhibitor Pan-HER Kinase Inhibitor Neratinib Ikilinganishwa na Lapatinib: Athari za Matibabu ya HER2-Chanya na HER2- Saratani ya Matiti Iliyobadilishwa. Saratani (Basel). 2019 Mei 28; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / saratani11060737. Pitia. PubMed PMID: 31141894; PubMed Kati PMCID: PMC6628314.

[6] Mashauri ED. Neratinib: Idhini ya Kwanza ya Ulimwenguni. Madawa. 2017 Oktoba; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Pitia. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Matibabu yanayoibuka kwa saratani ya matiti ya hatua ya mapema ya HER2: zingatia neratinib. Malengo ya Onco Ther. 2017 Julai 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Mapitio. Alichapishwa PMID: 28744140; PubMed Kati PMCID: PMC5513878.

[8] "Ufafanuzi wa neratinib - Taasisi ya Kitaifa ya Saratani ya Dawa ya Dawa". Ilirejeshwa 1 Desemba 2008.

[9] "Lebo ya vidonge vya Neratinib" (PDF). Utawala wa Chakula na Dawa za Merika (FDA). Julai 2017. Rudishwa 6 Februari 2018. Kwa sasisho za lebo ona, ukurasa wa faharasa wa FDA wa NDA 208051 Nakala hii inajumuisha maandishi kutoka kwa chanzo hiki, kilicho katika uwanja wa umma. Gandhi L, et al. (2017). "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus katika saratani ya mapafu ya HER2-mutant: utafiti wa kimataifa wa awamu ya II". Jarida la Oncology ya Thoracic. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.