Poda ya Brexanolone (516-54-1) - Mgavi wa Kiwanda cha Watengenezaji
AASraw hutoa poda ya Cannabidiol (CBD) na Mafuta muhimu ya Hemp kwa wingi!

Brexanolone

Rating: jamii:

Maelezo ya bidhaa

Tabia za kimsingi

Jina la bidhaa Brexanolone
CAS Idadi 516 54-1-
Masi ya Mfumo C21H34O2
Mfumo uzito 318.501
Visawe Allopregnanolone

Brexanolone

516 54-1-

Allotetrahydroprogesterone

Allopregnan-3alpha-ol-20-moja

Kuonekana White unga
Uhifadhi na Utunzaji Kavu, giza na saa 0 - 4 C kwa muda mfupi (siku hadi wiki) au -20 C kwa muda mrefu (miezi hadi miaka) ..

 

Maelezo ya Brexanolone

Brexanolone ni ya kipekee, iliyosimamiwa kwa njia ya ndani, neuroactive steroidal antidepressant inayotumika katika tiba ya unyogovu wa wastani baada ya kuzaa. Katika majaribio ya kliniki ya prelicensure, tiba ya brexanolone haikuhusishwa na kiwango cha kuongezeka kwa mwinuko wa serum aminotransferase, na haijaunganishwa na visa vya kuumia kwa ini.

Brexanolone pia ni 3-hydroxy-5alpha-pregnan-20-moja ambayo kikundi cha hydroxy katika nafasi ya 3 ina usanidi wa alpha. Ni kimetaboliki ya projesteroni ya homoni ya ngono na hutumiwa kwa matibabu ya unyogovu wa baada ya kuzaa kwa wanawake. Inayo jukumu kama metabolite ya kibinadamu, dawamfadhaiko, moduli ya GABA, dawa ya kutuliza mishipa na ya kutuliza.

 

Utaratibu wa Brexanolone wa Utekelezaji

Utaratibu wa hatua ya brexanolone haijulikani kabisa. Brexanolone ni uundaji wa maji ya allopregnanolone. Allopregnanolone ni kimetaboliki kuu ya projesteroni. Viwango vya allopregnanolone vinaendelea kuongezeka na progesterone wakati wa ujauzito na ya juu zaidi katika trimester ya tatu. Allopregnanolone ni steroid yenye nguvu, endogenous neuroactive ambayo hutengeneza msisimko wa neva kupitia moduli nzuri ya allosteric kwenye aina ya synaptic na extrasynaptic gamma-aminobutyric acid (GABA) aina A receptors. Aina ya GABA ya extrasynaptic aina ya receptors hupatanisha kizuizi cha tonic ambayo inafanya utaratibu wa allopregnanolone kuwa wa kipekee ikilinganishwa na benzodiazepines ambayo hupatanisha kizuizi cha phasic katika vipokezi vya aina ya GABA.

 

Maombi ya Brexanolone

Brexanolone ni dawa ya kwanza kuwahi kupitishwa na FDA ya Amerika haswa kwa matibabu ya unyogovu wa baada ya kuzaa (PPD) kwa wanawake wazima. Kwa kuwa PPD, kama aina zingine za unyogovu, inaonyeshwa na hisia za huzuni, kutokuwa na thamani au hatia, kuharibika kwa utambuzi, na / au labda maoni ya kujiua, inachukuliwa kuwa hali ya kutishia maisha. Uchunguzi kwa hivyo umegundua kuwa PPD inaweza kweli kuwa na athari mbaya kwa dhamana ya mama na mtoto na ukuaji wa baadaye wa watoto. Kukua na kupatikana kwa brexanolone kwa matibabu ya PPD kwa wanawake watu wazima baadaye hutoa tiba mpya na ya kuahidi ambapo wachache walikuwepo hapo awali. Hasa, matumizi ya brexanolone katika kutibu PPD imezungukwa na ahadi kwa sababu inachukua sehemu kama nyongeza ya syntetiki kwa upungufu unaowezekana kwa brexanolone endopia (allopregnanolone) katika wanawake wa baada ya kuzaa wanaoweza kuambukizwa na PPD wakati dawa nyingi za kawaida za kupunguza unyogovu husababisha vitendo ambavyo vinaweza kurekebisha uwepo na shughuli za vitu kama serotonini, norepinephrine, na / au monoamine oxidase lakini usipatanishe shughuli zinazohusiana moja kwa moja na PPD kama kushuka kwa thamani kwa asili katika viwango vya steroids ya neuroactive endogenous kama allopregnanolone. Na mwishowe, ingawa brexanolone pia inaweza kuwa ikifanya majaribio ya kliniki ili kuchunguza uwezo wake wa kutibu kifafa cha hali ya juu ya kinzani, inaonekana kwamba tafiti zingine hizo zimeshindwa kufikia mwisho wa msingi ambao unalinganisha mafanikio katika uachishaji wa mawakala wa mstari wa tatu na utatuzi wa uwezekano hali ya kutishia maisha kifafa na brexanolone dhidi ya placebo inapoongezwa kwa kiwango cha utunzaji.

 

Madhara ya Brexanolone & Onyo

Brexanolone imechanganywa sana na njia nyingi na kwa hivyo haiwezekani kuwa na mwingiliano mkubwa wa dawa za kulevya. CYP2C9 ni enzyme pekee ya cytochrome P450 ambayo imeonyesha kuzuiwa na brexanolone katika masomo ya vitro. Utafiti wa mwingiliano wa kliniki ulishindwa kuonyesha mabadiliko yoyote katika pharmacokinetics wakati brexanolone ilisimamiwa na phenytoin, substrate ya CYP2C9. Uwezo wa dhuluma pia umeonyeshwa kuwa chini, kama inavyothibitishwa na hakuna tofauti katika ripoti za kibinafsi ikilinganishwa na placebo. Kwa upande wa athari za kuharibika kwa hepatic na figo kwenye pharmacokinetics, hakukuwa na mabadiliko katika uvumilivu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ini kali na wastani, na hakuna marekebisho ya kipimo ambayo yalikuwa muhimu kwa ugonjwa mkali wa figo. Walakini, wakala wa kuyeyusha SBECD anaweza kujilimbikiza kwa wagonjwa walio na shida kali ya figo, na kwa hivyo brexanolone haipaswi kupewa wagonjwa walio na ugonjwa wa figo wa hatua ya mwisho.

 

Reference

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al.: Sindano ya Brexanolone katika unyogovu wa baada ya sehemu: mbili multicentre, mbili-blind, randomized, placebo-controlled, awamu ya 3 majaribio. Lancet 2018; 392: 1058-1070 Crossref, Msomi wa Google.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al. Mapitio ya dawa ya kimsingi na ya kliniki ya sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291-3301 Crossref, Msomi wa Google.

[3] Sindano ya Brexanolone, kwa Matumizi ya Mshipa: Hati ya Ufadhili ya Mdhamini. Cambridge, Mass, Therapics ya Sage, Psychopharmacologic Kamati ya Ushauri ya Dawa za Kulevya na Usalama wa Dawa za Kulevya na Mkutano wa Usimamizi wa Hatari, Novemba 2, 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Viwango vya seramu ya allopregnanolone kwa wanawake wajawazito: mabadiliko wakati wa ujauzito, wakati wa kujifungua, na kwa wagonjwa wenye shinikizo la damu. J Kliniki ya Endocrinol Metab. 2000 Julai; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Steroids ya neuroactive. FASEB J. 1992 Machi; 6 (6): 2311-22. [Imechapishwa].

[6] Farrant M, Nusser Z. Tofauti kwenye mada ya kuzuia: uanzishaji wa phasic na tonic wa vipokezi vya GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 Machi; 6 (3): 215-29. [Imechapishwa].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Vifo Vya Sababu Zote Kwa Wanawake Wenye Matatizo Makubwa Ya Kichaa Baada ya Kuzaa. Am J Psychiatry. 2016 Juni 01; 173 (6): 635-42. [Nakala ya bure ya PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg Mbunge. Kuonekana na kuzingatiwa mwingiliano wa mama na mtoto wakati wa kulazwa hospitalini na kutolewa kwa unyogovu wa baada ya kuzaa na saikolojia. Afya ya Akili ya Wanawake. 2008; 11 (1): 49-56. [Imechapishwa].