AASraw inazalisha poda za NMN na NRC kwa wingi!

Allopregnanolone

Rating: jamii:

Allopregnanolone, pia inajulikana kama Sepranolone na Isopregnanolone, ni mpokeaji wa GABA mpokeaji wa steroid na 11-betahydroxysteroid dehydrogenase aina 1 (11β-HSD1)…

Maelezo ya bidhaa

Tabia za kimsingi

Jina la bidhaa Allopregnanolone
CAS Idadi 516 55-2-
Masi ya Mfumo C21H34O2
Mfumo uzito 318.5
Visawe BM-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; BMT 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolone; Allopregnanoloni; Sepranolone; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-moja
Kuonekana White unga
Uhifadhi na Utunzaji Kavu, giza na saa 0 - 4 C kwa muda mfupi (siku hadi wiki) au -20 C kwa muda mrefu (miezi hadi miaka).

 

Maelezo ya Allopregnanolone

Allopregnanolone, pia inajulikana kama Sepranolone na Isopregnanolone, ni mpokeaji wa GABA mpokeaji wa steroid na 11-betahydroxysteroid dehydrogenase aina 1 (11β-HSD1). Sepranolone ni kiwanja chenye nguvu cha neva, kinachozalishwa kawaida mwilini, ambacho hutengeneza athari za Allopregnanolone (ALLO). ALLO ni neurosteroid yenye nguvu inayohusishwa na hali ya mafadhaiko- na ya kulazimishwa kuanzia Tourette hadi OCD, PTSD, kamari ya kulazimisha, ulevi, PMDD, Migraine ya Hedhi.

 

Utaratibu wa Utekelezaji wa Allopregnanolone

Mwingiliano wa Masi

Allopregnanolone ni kizuizi endogenous mimba neurosteroid. Imetengenezwa kutoka progesterone, na ni moduli nzuri ya allosteric ya hatua ya asidi ya γ-aminobutyric (GABA) katika kipokezi cha GABAA. Allopregnanolone ina athari sawa na ile ya moduli zingine nzuri za mwongozo wa kitendo cha GABA kwenye kipokezi cha GABAA kama vile benzodiazepines, pamoja na shughuli za kusumbua, kutuliza, na shughuli za anticonvulsant. Alopregnanolone inayozalishwa kwa asili ina jukumu la neurophysiolojia kwa upangaji mzuri wa kipokezi cha GABAA na kurekebisha hatua ya moduli kadhaa za dhabiti na agonists kwenye kipokezi cha GABAA.

Allopregnanolone hufanya kama moduli nzuri yenye nguvu ya mpokeaji wa GABAA. Wakati allopregnanolone, kama dawa zingine za kuzuia damu kama THDOC, inaboresha vyema isoforms zote za GABAA, hizo isoforms zenye subunits zinaonyesha uwezekano mkubwa. Allopregnanolone pia imeonekana kutenda kama moduli nzuri ya allosteric ya mpokeaji wa GABAA-ρ, ingawa athari za kitendo hiki hazieleweki. Kwa kuongezea vitendo vyake kwenye vipokezi vya GABA, allopregnanolone, kama progesterone, inajulikana kama moduli mbaya ya vizuizi vya vipokezi vya NACh, na pia inaonekana kama moduli mbaya ya allosteric ya kipokezi cha 5-HT3. Pamoja na dawa zingine za kuzuia damu, allopregnanolone inaonekana kuwa na hatua kidogo au haina hatua yoyote kwenye njia zingine za ion, ikiwa ni pamoja na NMDA, AMPA, kainate, na receptors za glycine.

 

Athari za kufadhaika

Utaratibu ambao PAM za receptor za GABAA za neurosteroid kama brexanolone zina athari za kukandamiza haijulikani. PAM zingine za kipokezi cha GABAA, kama vile benzodiazepines, hazifikiriwi kama dawa za kukandamiza na hazina ufanisi wa kuthibitika, licha ya waganga kumuandikia Alprazolam kwa unyogovu hapo zamani. PAMs za receptor za GABAA za Neurosteroid zinajulikana kushirikiana na vipokezi vya GABAA na idadi ndogo tofauti na benzodiazepines. Kama mifano, GABAA receptor-potentiating neurosteroids inaweza kwa upendeleo kulenga δ subunit zenye GABAA receptors, na kuongeza uzuiaji wa tonic na phasic uliopatanishwa na vipokezi vya GABAA. Inawezekana pia kwamba neurosteroids kama allopregnanolone inaweza kufanya kazi kwa malengo mengine, pamoja na vipokezi vya progesterone ya membrane, njia za kalsiamu za voltage za aina ya T, na zingine, kupatanisha athari za kukandamiza.

 

Maombi ya Allopregnanolone

Allopregnanolone ni steroid inayozalishwa asili ambayo hufanya kwenye ubongo. Kama dawa, inauzwa chini ya jina la Zulresso na hutumiwa kutibu unyogovu wa baada ya kujifungua. Inatumika kwa sindano ndani ya mshipa kwa kipindi cha masaa 60 chini ya usimamizi wa matibabu.

Madhara ya Allopregnanolone yanaweza kujumuisha kutuliza, kulala, kinywa kavu, kuwaka moto, na kupoteza fahamu. Ni neurosteroid na hufanya kama moduli nzuri ya allosteric ya mpokeaji wa GABAA, lengo kuu la kibaolojia la neurotransmitter ya kuzuia γ-aminobutyric acid (GABA).

Allopregnanolone iliidhinishwa kwa matumizi ya kimatibabu nchini Merika mnamo 2019. Utawala wa Chakula na Dawa ya Merika (FDA) unaiona kuwa dawa ya darasa la kwanza. Wakati mrefu wa usimamizi, pamoja na gharama ya matibabu ya wakati mmoja, kumeibua wasiwasi juu ya kupatikana kwa wanawake wengi.

 

Reference

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS uchambuzi wa wakati mmoja wa allopregnanolone, epiallopregnanolone, pregnanolone, dehydroepiandrosterone na dehydroepiandrosterone 3-sulfate katika plasma ya binadamu. Uchambuzi wa biolojia. 2017 Machi; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroids allopregnanolone sulfate na pregnanolone sulfate vina athari tofauti kwa sehemu ya α ya sodiamu ya neuronal yenye gesi njia Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7, na Nav1.8 zilizoonyeshwa katika oocytes ya xenopus. Anesthesiology. 2014 Sep; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (Novemba 2019). "Neurosteroids kama dawa ya kukandamiza riwaya na anxiolytics: GABA-A receptors na zaidi". Neurobiolojia ya Dhiki. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (Aprili 1988). "Alprazolam kama dawamfadhaiko". Jarida la Saikolojia ya Kliniki. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam na dawamfadhaiko ya kawaida katika matibabu ya unyogovu: uchambuzi wa meta wa athari ya unyogovu. Kituo cha Ukaguzi na Usambazaji (Uingereza). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroids: jukumu endogenous katika ubongo wa binadamu na uwezo wa matibabu. Prog. Res ya Ubongo. Maendeleo katika Utafiti wa Ubongo. 186. uk. 113-37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Alama MJ, et al. (Juni 1997). "Neurosteroids hurekebisha utendaji wa kipokezi cha nikotini katika synaptosomes ya panya ya kuzaa na thalamiki". Jarida la Neurokemia. 68 (6): 2412-23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone na analogi za ujauzito zilizobadilishwa kwenye pete ya C: awali na shughuli. J Med Chem. 2013 Machi 28; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.