Dawa la Alzheimer (wagombea wa AD): J147, CMS121, CAD31
1. Alzheimer's and Geroprotectors(GNPs) ni nini
Alzheimer's ndio sababu ya kawaida ya shida ya akili, ni aina ya shida ya akili ambayo husababisha shida na kumbukumbu, kufikiria na tabia. Dalili kawaida hukua polepole na kuwa mbaya zaidi kwa wakati, kuwa kali vya kutosha kuingilia kati na kazi za kila siku.Ugonjwa wa Alzheimer akaunti kwa asilimia 60 kwa asilimia 80 ya matukio ya ugonjwa wa shida ya akili. Na uzee ni sababu kubwa zaidi ya magonjwa mengi, ikiwa ni pamoja na ugonjwa wa Alzheimers (AD) na kansa.
( 9 21 13 )↗
PubMed Kati
Hifadhidata inayoheshimiwa sana kutoka kwa Taasisi za Kitaifa za AfyaNenda kwenye chanzo
2.Chanzo cha ugonjwa wa Alzeima
Watafiti wanaamini kuwa hakuna sababu moja ya ugonjwa wa Alzheimer's. Je! Unapataje ugonjwa wa Alzheimer's? Ugonjwa huo huibuka kutokana na sababu nyingi, kama vile maumbile, mtindo wa maisha na mazingira. Wanasayansi wamegundua sababu zinazoongeza hatari ya Alzheimer's. Wakati sababu zingine za hatari - umri, historia ya familia na urithi - haziwezi kubadilishwa, ushahidi unaojitokeza unaonyesha kunaweza kuwa na sababu zingine ambazo tunaweza kushawishi.
-Age
Sababu inayojulikana zaidi ya hatari kwa Alzheimer's ni kuongezeka kwa umri, lakini Alzheimer's sio sehemu ya kawaida ya kuzeeka. Wakati umri unaongeza hatari, sio sababu ya moja kwa moja ya Alzheimer's.
Watu wengi walio na ugonjwa huo ni 65 na zaidi. Baada ya miaka 65, hatari ya Alzheimers huongezeka mara mbili kila baada ya miaka mitano. Baada ya miaka 85, hatari hufikia karibu theluthi moja.
- Historia ya familia
Sababu nyingine kubwa ya hatari ni historia ya familia. Wale ambao wana mzazi, ndugu au dada aliye na Alzheimers ni uwezekano mkubwa wa kuendeleza ugonjwa huo. Hatari huongezeka ikiwa zaidi ya mmoja wa familia ana ugonjwa huo.
-Geneti (urithi)
Wanasayansi wanajua jeni wanahusika katika Alzheimer's. Makundi mawili ya jeni huathiri kama mtu anaendelea ugonjwa: jeni hatari na jeni deterministic.
-Jeraha
Kuna uhusiano kati ya kuumia kichwa na hatari ya baadaye ya shida ya akili. Kinga ubongo wako kwa kufunga mkanda wako wa kiti, kuvaa kofia yako ya chuma unaposhiriki kwenye michezo, na "kudhibitisha kuanguka" kwa nyumba yako.
Uunganisho wa kichwa cha kichwa
( 12 24 23 )↗
PubMed Kati
Hifadhidata inayoheshimiwa sana kutoka kwa Taasisi za Kitaifa za AfyaNenda kwenye chanzo
3.Watahiniwa wa dawa ya Alzheimer(AD): J147, CMS121, CAD31
Leo, Alzheimer's iko mbele katika utafiti wa biomedical. Watafiti wanafanya kazi kugundua mambo mengi ya ugonjwa wa Alzheimer's na shida ya akili nyingine iwezekanavyo. Baadhi ya maendeleo ya kushangaza yametoa mwangaza juu ya jinsi Alzheimer's inavyoathiri ubongo. Matumaini ni kwamba uelewa huu bora utasababisha matibabu mapya. Njia nyingi zinazowezekana sasa zinachunguzwa ulimwenguni.
Kupoteza uzito dawa 2,4-Dinitrophenol (DNP) faida katika kujenga mwili
Salk ya Cellular Neurobiology Maabara ilianza na kemikali mbili zilizopatikana katika mimea ambayo imeonyesha dawa: fisetini, bidhaa ya asili inayotokana na matunda na mboga, na curcumin, kutoka curry spice turmeric. Kutoka kwa haya, timu iliunganisha tatu Dawa ya kulevya wagombea kulingana na uwezo wao wa kulinda neurons kutoka sumu nyingi zinazohusiana na ubongo kuzeeka. Kazi hiyo ilionyesha kuwa wagombea hawa watatu (wanaojulikana kama CMS121, CAD31 na J147), pamoja na fisetini na curcumin, kupunguzwa alama za molekuli za kuzeeka, pamoja na ugonjwa wa ugonjwa wa akili, na kupanua uhai wa wastani wa panya au nzi.
Muhimu, kikundi hiki kilionyesha kuwa njia za molekuli zinazohusika na wagombea hawa wa madawa ya kulevya ya AD ni sawa na misombo miwili ya utafiti wa kisayansi inayojulikana kupanua maisha ya wanyama wengi. Kwa sababu hii, na kwa kuzingatia matokeo ya masomo yao ya awali, timu inasema fisetini, curcumin na wagombea wa madawa ya kulevya wa AD watapata ufafanuzi wa kuwa geroneuroprotectors.
Uchunguzi mwingine katika maabara ni kuamua kama misombo hii ina athari kwa viungo nje ya ubongo. "Kama madawa haya yana faida kwa mifumo mingine ya mwili, kama vile kudumisha kazi ya figo na afya ya misuli ya jumla, inaweza kutumika kwa njia za ziada za kutibu au kuzuia magonjwa ya kuzeeka," Schubert anasema.
- Wagombea wa dawa ya Alzheimer (Dawa ya AD): J147
Curcumin, kiungo kikuu cha mchezaji wa maji ya Curry ya Hindi, ni kiwanja cha multitarget kinachopunguza kuvimba, uzalishaji wa ROS, sumu ya amyloid, na excitotoxicity, na inafaa sana katika mifano ya fimbo ya AD. Hata hivyo, curcumin ina shughuli ndogo sana ya neurotrophic, bioavailability mbaya, na ubongo mbaya ubongo. Ili kuboresha shughuli za neurotrophic na utulivu wa metabolic ya curcumin, tumeitumia SAR inayotokana na teknolojia ya teknolojia ili kuboresha mali ya dawa ya dawa wakati huo huo kuongeza uwezo wake na vipengele vya shughuli zake za kibiolojia. Awali mfumo wa labile diketo wa curcumin ulibadilishwa kwa pyrazole kufanya CNB-001, na uimarishaji bora na shughuli za neuroprotective juu ya curcumin. Ufuatiliaji wa makundi juu ya pete tatu za phenyl za CNB-001 umebaini kwamba vikundi vya hydroxyl sio lazima kwa ajili ya shughuli katika majaribio saba ya uchunguzi. Kuongezewa kwa makundi mawili ya methyl kwa pete ya phenyl iliyoshirikishwa na pyrazole imesababisha CNB-023 na potency bora juu ya CNB-001. Hata hivyo, CNB-023 ni lipophilic (cLogP = 7.66), na huchanganywa na lipophilicity ya juu ina madeni mengi. Kupunguza lipophilicity na kutambua mahitaji ndogo ya miundo kwa ajili ya shughuli, moja ya makundi mawili ya cinnamyl kuondolewa na zaidi uboreshaji imesababisha molekuli ndogo sana potent J147. J147 ni mara 5-10 vyema zaidi katika majaribio yote ya uchunguzi kama CNB-001, wakati curcumin ina shughuli ndogo au hakuna katika kipimo chochote. J147 sio tu yenye nguvu lakini pia ina mali nzuri ya physicochemical (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) imesoma sana katika mifano ya kawaida ya wazee na AD ambapo ina ufanisi bora wa matibabu.
Wasiwasi wa mtu anayefanya J147 anaweza kudunishwa kwa amini / hydrazines yenye kunukia ambayo inaweza kusababisha kansa. Kuchunguza uwezekano huu, utulivu wa kimetaboliki wa J147 ulijifunza katika microsomes, katika plasma ya panya, na katika vivo. Ilionyeshwa kuwa J147 (1146963-51-0) haipotoshe kwa amini yenye kupendeza au hydrazines, kwamba scaffold ni imara sana, na kwamba imebadilishwa kwa metabolites mbili au tatu katika viungo vya binadamu, panya, panya, tumbili na mbwa wa ini. Ili kuchunguza usalama wa metabolites hizi, tumeunganisha metabolites ya kidini ya binadamu ya tatu na kujaribu kwa shughuli za kibiolojia katika majaribio ya neuroprotection. Hakuna kati ya metaboliti hizi ni sumu, na wengi wa metabolites wana shughuli za kibaolojia sawa na za J147.
- Wagombea wa dawa ya Alzheimer (Dawa ya AD): CMS121
CMS121 ni derivative ya fisetini. Katika miaka michache iliyopita, tumeonyesha kuwa flavonoid fisetin ni molekuli inayofanya kazi kwa njia ya mdomo, kinga ya mwili, na kukuza utambuzi katika mifano kadhaa ya wanyama ya shida za CNS. Fisetin ina shughuli ya moja kwa moja ya antioxidant na inaweza kudumisha viwango vya ndani vya seli ya GSH chini ya mafadhaiko. Kwa kuongezea, fisetini ina shughuli zote za neurotrophic na anti-uchochezi. Aina anuwai ya vitendo zinaonyesha kuwa fisetini ina uwezo wa kupunguza upotezaji wa kazi ya neva inayohusiana na shida nyingi. Walakini, EC50 yake ya juu katika majaribio ya seli (2-5 μM), lipophilicity ya chini (cLogP 1.24), high TPSA (107), na bioavailability duni ina fisetini ndogo kwa maendeleo zaidi kama mgombea wa dawa.
Changamoto ilikuwa kuboresha uwezo wa fisetini katika njia nyingi za neuroprotective wakati huo huo kubadilisha tabia zake za kimwili ili kuwa sawa zaidi na yale ya madawa ya kulevya ya CNS (uzito wa molekuli ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7). Mbinu mbili zilizotumiwa ili kuboresha fisetini. Katika kwanza, makundi tofauti ya hydroxyl yalibadilishwa kwa namna ya utaratibu ili kuondoa metabolites sulfate / glucuronidate iwezekanavyo. Katika mbinu ya pili, scaffold ya flavone ilibadilishwa kuwa quinoline, wakati huo huo kudumisha vipengele muhimu vya miundo ya fisetini.Kutumia mbinu zetu za ugunduzi wa madawa ya kulevya, tumezalisha takwimu nyingi kwa shughuli nyingi zilizoimarishwa katika oxytosis ya neuroprotective na katika vitro ischemia majaribio. Shughuli tatu za ziada za fisetini zilihifadhiwa katika vipindi, ikiwa ni pamoja na matengenezo ya GSH, inhibition ya lipopolysaccharide ya bakteria (activation microglial activation), na tofauti ya seli ya PC12, kipimo cha shughuli za neurotrophic. CV-140 inayotokana na Flavone na CIN-121 inayotokana na quinolone ni 600 na mara 400 zaidi yenye nguvu, kwa mtiririko huo, kuliko fisetini katika kipimo cha ischemia (Kielelezo. Hivyo, inawezekana kuhifadhi sifa nyingi za polyphenol wakati wa kuboresha physiochemical na mali ya pharmacological ya kiwanja.
- Wagombea wa dawa ya Alzheimer (Dawa ya AD): CAD31
Madhara mengi ya kisaikolojia ya CAD31 yalikuwa mazuri katika muktadha wa kuzuia baadhi ya matukio ya sumu katika magonjwa ya ugonjwa wa ugonjwa wa neva.
CAD31 ni mgombeaji wa dawa ya ugonjwa wa Alzheimer (AD) ambaye alichaguliwa kwa msingi wa uwezo wake wa kuchochea kuiga kwa seli za mtangulizi za kiinitete zinazotokana na kiinitete na vile vile katika panya za APPswe / PS1ΔE9 AD. Kuhamisha CAD-31 kuelekea kliniki, majaribio yalifanywa ili kubainisha mali yake ya kuzuia kinga na dawa, na pia kujaribu ufanisi wake wa matibabu katika mfano mkali wa panya wa AD.
( 16 34 25 )↗
PubMed Kati
Hifadhidata inayoheshimiwa sana kutoka kwa Taasisi za Kitaifa za AfyaNenda kwenye chanzo
4.Utangamano
Kundi la utafiti sasa linazingatia kupata GNP mbili katika majaribio ya kliniki ya kibinadamu. Msaada wa fisetini, CMS121, kwa sasa katika masomo ya toxicology yanayohitajika kwa idhini ya FDA ili kuanza majaribio ya kliniki. Kipato cha curcumin, J147, ni chini ya marekebisho ya FDA kwa misaada ya kuanza majaribio ya kliniki kwa AD mapema mwaka ujao. Kundi hilo linalenga kuingiza alama za biochemical kwa kuzeeka katika majaribio ya kliniki ili kujaribu madhara ya geroprotective. Wachunguzi wanasema kuwa ugunduzi wa wagombea hawa wa madawa ya kulevya wa AD huthibitisha mfano wa ugunduzi wa madawa ya kulevya ambao wameiendeleza kama mbinu ya kutosha ya kutambua ziada GNP misombo ambayo itasaidia kukuza kuzeeka kwa afya. Hii inaweza kuharakisha bomba kwa madawa ya kulevya ili kutibu magonjwa ya kuzeeka ambayo kwa sasa hakuna tiba.
AASraw ni mtengenezaji wa kitaaluma wa J147, CMS121, CAD31 poda ambayo ina maabara ya kujitegemea na kiwanda kikubwa kama msaada, uzalishaji wote utafanyika chini ya udhibiti wa CGMP na mfumo wa kudhibiti ubora unaofuatiliwa. Mfumo wa ugavi ni thabiti, maagizo ya rejareja na ya jumla yanakubalika.Karibu kujifunza maelezo zaidi kuhusu AASraw!
Nifikie SasaMwandishi wa makala haya:
Dk Monique Hong alihitimu kutoka Uingereza Imperial College London Kitivo cha TibaMwandishi wa karatasi ya Jarida la Sayansi:
1. Chen-yi Cheng
Shule ya Msingi ya Matibabu, Chuo Kikuu cha Tiba cha Xinxiang, Xinxiang, Henan 453003, Uchina
2. Guoheng Zhong
Maabara ya Bioland (Maabara ya Kuzaliwa upya ya Guangzhou na Afya ya Guangdong), Guangzhou, 510005, Uchina
3. Hanika Rizo
Idara ya Sayansi ya Ardhi, Kituo cha Sayansi ya Jiolojia cha Ottawa-Carleton, Chuo Kikuu cha Carleton, Ottawa, ON, K1S 5B6, Kanada
4. Bing Z. Carter PhD
Chuo Kikuu cha Texas MD Anderson Cancer Center, Idara ya Leukemia, 1515 Holcombe Blvd, Houston, TX 77030, Marekani
Idara ya Uhandisi wa Kemikali na Biolojia, Chuo Kikuu cha Wisconsin-Madison, Madison, WI 53706, Marekani.
Kwa vyovyote daktari/mwanasayansi huyu haidhinishi au kutetea ununuzi, uuzaji au matumizi ya bidhaa hii kwa sababu yoyote ile. Aasraw haina uhusiano au uhusiano, inaonyeshwa au vinginevyo, na daktari huyu. Madhumuni ya kumtaja daktari huyu ni kukiri, kukiri na kupongeza kazi ya kina ya utafiti na maendeleo iliyofanywa na wanasayansi wanaoshughulikia dutu hii.