Je, ni Alzheimers na Geroprotectors (GNPs)

Alzheimer's ndio sababu ya kawaida ya shida ya akili, ni aina ya shida ya akili ambayo husababisha shida na kumbukumbu, kufikiria na tabia. Dalili kawaida hukua polepole na kuwa mbaya zaidi kwa wakati, kuwa kali vya kutosha kuingilia kati na kazi za kila siku.Ugonjwa wa Alzheimer akaunti kwa asilimia 60 kwa asilimia 80 ya matukio ya ugonjwa wa shida ya akili. Na uzee ni sababu kubwa zaidi ya magonjwa mengi, ikiwa ni pamoja na ugonjwa wa Alzheimers (AD) na kansa.

Wataalam wa mimea, ni senotherapeutic ambayo inalenga kuathiri sababu ya ugonjwa wa kuzeeka na umri, na kuongeza muda wa maisha ya wanyama. Utafiti mpya wa Salk sasa umebainisha kikundi cha kipekee cha misombo hii, inayoitwa geroneuroprotectors (GNPs), ambazo ni wagombea wa madawa ya kulevya AD na kupunguza mchakato wa uzeeka katika panya.

 

Wagombea wa madawa ya kulevya (AD madawa ya kulevya) J147 CMS121 CAD31

 

Sababu ya ugonjwa wa Alzheimer's

Watafiti wanaamini kuwa hakuna sababu moja ya ugonjwa wa Alzheimer's. Je! Unapataje ugonjwa wa Alzheimer's? Ugonjwa huo huibuka kutokana na sababu nyingi, kama vile maumbile, mtindo wa maisha na mazingira. Wanasayansi wamegundua sababu zinazoongeza hatari ya Alzheimer's. Wakati sababu zingine za hatari - umri, historia ya familia na urithi - haziwezi kubadilishwa, ushahidi unaojitokeza unaonyesha kunaweza kuwa na sababu zingine ambazo tunaweza kushawishi.

-Age

Sababu inayojulikana zaidi ya hatari kwa Alzheimer's ni kuongezeka kwa umri, lakini Alzheimer's sio sehemu ya kawaida ya kuzeeka. Wakati umri unaongeza hatari, sio sababu ya moja kwa moja ya Alzheimer's.

Watu wengi walio na ugonjwa huo ni 65 na zaidi. Baada ya miaka 65, hatari ya Alzheimers huongezeka mara mbili kila baada ya miaka mitano. Baada ya miaka 85, hatari hufikia karibu theluthi moja.

- Historia ya familia

Sababu nyingine kubwa ya hatari ni historia ya familia. Wale ambao wana mzazi, ndugu au dada aliye na Alzheimers ni uwezekano mkubwa wa kuendeleza ugonjwa huo. Hatari huongezeka ikiwa zaidi ya mmoja wa familia ana ugonjwa huo.

-Geneti (urithi)

Wanasayansi wanajua jeni wanahusika katika Alzheimer's. Makundi mawili ya jeni huathiri kama mtu anaendelea ugonjwa: jeni hatari na jeni deterministic.

-Jeraha

Kuna uhusiano kati ya kuumia kichwa na hatari ya baadaye ya shida ya akili. Kinga ubongo wako kwa kufunga mkanda wako wa kiti, kuvaa kofia yako ya chuma unaposhiriki kwenye michezo, na "kudhibitisha kuanguka" kwa nyumba yako.

Uunganisho wa kichwa cha kichwa

Baadhi ya ushahidi wenye nguvu huhusisha afya ya ubongo kwa afya ya moyo. Uunganisho huu una maana, kwa sababu ubongo unalishwa na mitandao ya mwili yenye tajiri zaidi ya mishipa ya damu, na moyo ni wajibu wa kupiga damu kupitia mishipa ya damu kwenye ubongo.

Dawa la Alzheimer (wagombea wa AD): J147, CMS121, CAD31

Leo, Alzheimer's iko mbele katika utafiti wa biomedical. Watafiti wanafanya kazi kugundua mambo mengi ya ugonjwa wa Alzheimer's na shida ya akili nyingine iwezekanavyo. Baadhi ya maendeleo ya kushangaza yametoa mwangaza juu ya jinsi Alzheimer's inavyoathiri ubongo. Matumaini ni kwamba uelewa huu bora utasababisha matibabu mapya. Njia nyingi zinazowezekana sasa zinachunguzwa ulimwenguni.

Kupoteza uzito dawa 2,4-Dinitrophenol (DNP) faida katika kujenga mwili

Salk ya Cellular Neurobiology Maabara ilianza na kemikali mbili zilizopatikana katika mimea ambayo imeonyesha dawa: fisetini, bidhaa ya asili inayotokana na matunda na mboga, na curcumin, kutoka curry spice turmeric. Kutoka kwa haya, timu iliunganisha tatu Dawa ya kulevya wagombea kulingana na uwezo wao wa kulinda neurons kutoka sumu nyingi zinazohusiana na ubongo kuzeeka. Kazi hiyo ilionyesha kuwa wagombea hawa watatu (wanaojulikana kama CMS121, CAD31 na J147), pamoja na fisetini na curcumin, kupunguzwa alama za molekuli za kuzeeka, pamoja na ugonjwa wa ugonjwa wa akili, na kupanua uhai wa wastani wa panya au nzi.

Muhimu, kikundi hiki kilionyesha kuwa njia za molekuli zinazohusika na wagombea hawa wa madawa ya kulevya ya AD ni sawa na misombo miwili ya utafiti wa kisayansi inayojulikana kupanua maisha ya wanyama wengi. Kwa sababu hii, na kwa kuzingatia matokeo ya masomo yao ya awali, timu inasema fisetini, curcumin na wagombea wa madawa ya kulevya wa AD watapata ufafanuzi wa kuwa geroneuroprotectors.

Uchunguzi mwingine katika maabara ni kuamua kama misombo hii ina athari kwa viungo nje ya ubongo. "Kama madawa haya yana faida kwa mifumo mingine ya mwili, kama vile kudumisha kazi ya figo na afya ya misuli ya jumla, inaweza kutumika kwa njia za ziada za kutibu au kuzuia magonjwa ya kuzeeka," Schubert anasema.

- Wagombea wa dawa ya Alzheimer (Dawa ya AD): J147

Curcumin, kiungo kikuu cha mchezaji wa maji ya Curry ya Hindi, ni kiwanja cha multitarget kinachopunguza kuvimba, uzalishaji wa ROS, sumu ya amyloid, na excitotoxicity, na inafaa sana katika mifano ya fimbo ya AD. Hata hivyo, curcumin ina shughuli ndogo sana ya neurotrophic, bioavailability mbaya, na ubongo mbaya ubongo. Ili kuboresha shughuli za neurotrophic na utulivu wa metabolic ya curcumin, tumeitumia SAR inayotokana na teknolojia ya teknolojia ili kuboresha mali ya dawa ya dawa wakati huo huo kuongeza uwezo wake na vipengele vya shughuli zake za kibiolojia. Awali mfumo wa labile diketo wa curcumin ulibadilishwa kwa pyrazole kufanya CNB-001, na uimarishaji bora na shughuli za neuroprotective juu ya curcumin. Ufuatiliaji wa makundi juu ya pete tatu za phenyl za CNB-001 umebaini kwamba vikundi vya hydroxyl sio lazima kwa ajili ya shughuli katika majaribio saba ya uchunguzi. Kuongezewa kwa makundi mawili ya methyl kwa pete ya phenyl iliyoshirikishwa na pyrazole imesababisha CNB-023 na potency bora juu ya CNB-001. Hata hivyo, CNB-023 ni lipophilic (cLogP = 7.66), na huchanganywa na lipophilicity ya juu ina madeni mengi. Kupunguza lipophilicity na kutambua mahitaji ndogo ya miundo kwa ajili ya shughuli, moja ya makundi mawili ya cinnamyl kuondolewa na zaidi uboreshaji imesababisha molekuli ndogo sana potent J147. J147 ni mara 5-10 vyema zaidi katika majaribio yote ya uchunguzi kama CNB-001, wakati curcumin ina shughuli ndogo au hakuna katika kipimo chochote. J147 sio tu yenye nguvu lakini pia ina mali nzuri ya physicochemical (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963 51-0-) imesoma sana katika mifano ya kawaida ya wazee na AD ambapo ina ufanisi bora wa matibabu.

Wagombea wa madawa ya kulevya (AD madawa ya kulevya) J147 CMS121 CAD31

Wasiwasi wa mtu anayefanya J147 anaweza kudunishwa kwa amini / hydrazines yenye kunukia ambayo inaweza kusababisha kansa. Kuchunguza uwezekano huu, utulivu wa kimetaboliki wa J147 ulijifunza katika microsomes, katika plasma ya panya, na katika vivo. Ilionyeshwa kuwa J147 (1146963-51-0) haipotoshe kwa amini yenye kupendeza au hydrazines, kwamba scaffold ni imara sana, na kwamba imebadilishwa kwa metabolites mbili au tatu katika viungo vya binadamu, panya, panya, tumbili na mbwa wa ini. Ili kuchunguza usalama wa metabolites hizi, tumeunganisha metabolites ya kidini ya binadamu ya tatu na kujaribu kwa shughuli za kibiolojia katika majaribio ya neuroprotection. Hakuna kati ya metaboliti hizi ni sumu, na wengi wa metabolites wana shughuli za kibaolojia sawa na za J147.

- Wagombea wa dawa ya Alzheimer (Dawa ya AD): CMS121

CMS121 ni derivative ya fisetini. Katika miaka michache iliyopita, tumeonyesha kuwa flavonoid fisetin ni molekuli inayofanya kazi kwa njia ya mdomo, kinga ya mwili, na kukuza utambuzi katika mifano kadhaa ya wanyama ya shida za CNS. Fisetin ina shughuli ya moja kwa moja ya antioxidant na inaweza kudumisha viwango vya ndani vya seli ya GSH chini ya mafadhaiko. Kwa kuongezea, fisetini ina shughuli zote za neurotrophic na anti-uchochezi. Aina anuwai ya vitendo zinaonyesha kuwa fisetini ina uwezo wa kupunguza upotezaji wa kazi ya neva inayohusiana na shida nyingi. Walakini, EC50 yake ya juu katika majaribio ya seli (2-5 μM), lipophilicity ya chini (cLogP 1.24), high TPSA (107), na bioavailability duni ina fisetini ndogo kwa maendeleo zaidi kama mgombea wa dawa.

Wagombea wa madawa ya kulevya (AD madawa ya kulevya) J147 CMS121 CAD31

Changamoto ilikuwa kuboresha nguvu ya fisetini katika njia nyingi za kuzuia kinga wakati huo huo ikibadilisha mali zake za kemikali kuwa sawa zaidi na zile za mafanikio ya dawa za CNS (uzani wa molekuli ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA-90, HBD-3, Njia mbili tofauti zilitumiwa kuboresha fisetini. Katika kwanza, vikundi tofauti vya haidroksili vilibadilishwa kwa utaratibu ili kuondoa uwezekano wa metaboli za sulfate / glucuronidate. Katika njia ya pili, kijiko cha flavone kilibadilishwa kuwa quinoline, wakati huo huo kudumisha vitu muhimu vya kimuundo vya fisetin.Kutumia njia yetu ya ugunduzi wa dawa nyingi, tumezalisha vitu kadhaa na shughuli zilizoimarishwa sana katika oksijeni ya neuroprotective na katika majaribio ya isrogeni ya vitro. Shughuli tatu za ziada za fisetini zilihifadhiwa katika bidhaa hizo, pamoja na utunzaji wa GSH, kizuizi cha lipopolysaccharide ya bakteria (LPS) iliyosababisha uanzishaji wa microglial, na utofautishaji wa seli ya PC7, kipimo cha shughuli za neurotrophic. CMS-12 inayotokana na Flavone na CMS-140 inayotokana na quinolone ina nguvu zaidi ya mara 121 na 600, mtawaliwa, kuliko fisetini katika jaribio la ischemia (Kielelezo. . Kwa hivyo, inawezekana kudumisha sifa nyingi za polyphenol wakati unaboresha mali ya kisaikolojia na ya dawa ya kiwanja.

- Wagombea wa dawa ya Alzheimer (Dawa ya AD): CAD31

Madhara mengi ya kisaikolojia ya CAD31 yalikuwa mazuri katika muktadha wa kuzuia baadhi ya matukio ya sumu katika magonjwa ya ugonjwa wa ugonjwa wa neva.

CAD31 ni mgombeaji wa dawa ya ugonjwa wa Alzheimer (AD) ambaye alichaguliwa kwa msingi wa uwezo wake wa kuchochea kuiga kwa seli za mtangulizi za kiinitete zinazotokana na kiinitete na vile vile katika panya za APPswe / PS1ΔE9 AD. Kuhamisha CAD-31 kuelekea kliniki, majaribio yalifanywa ili kubainisha mali yake ya kuzuia kinga na dawa, na pia kujaribu ufanisi wake wa matibabu katika mfano mkali wa panya wa AD.

CAD31 ina mali nzuri ya neuroprotective katika majaribio sita ya seli ya ujasiri ambayo yanajisikia sumu iliyozingatiwa katika ubongo wa kale. Masomo ya dawa za awali na ya awali yanaonyesha kuwa CAD31 ni ubongo-penyezi na inawezekana salama. Wakati wa kulishwa kwa zamani, panya APPswe / PS1ΔE9 AD panya kuanzia umri wa miezi 10 kwa miezi ya ziada ya 3 katika mfano wa matibabu ya ugonjwa huo, kulikuwa na upungufu wa upungufu wa kumbukumbu na uvimbe wa ubongo, pamoja na ongezeko la maonyesho ya protini za synaptic. Data ndogo ya molekuli ya metabolic kutoka kwa ubongo na plasma ilionyesha kwamba athari kubwa ya CAD-31 inalenga kwenye metaboli ya mafuta ya mafuta na kuvimba. Uchunguzi wa njia ya data ya kielelezo cha jeni umeonyesha kwamba CAD-31 ina madhara makubwa juu ya malezi ya synapse na njia za metaboli za AD za nishati ya AD.

Hitimisho

Kundi la utafiti sasa linazingatia kupata GNP mbili katika majaribio ya kliniki ya kibinadamu. Msaada wa fisetini, CMS121, kwa sasa katika masomo ya toxicology yanayohitajika kwa idhini ya FDA ili kuanza majaribio ya kliniki. Kipato cha curcumin, J147, ni chini ya marekebisho ya FDA kwa misaada ya kuanza majaribio ya kliniki kwa AD mapema mwaka ujao. Kundi hilo linalenga kuingiza alama za biochemical kwa kuzeeka katika majaribio ya kliniki ili kujaribu madhara ya geroprotective. Wachunguzi wanasema kuwa ugunduzi wa wagombea hawa wa madawa ya kulevya wa AD huthibitisha mfano wa ugunduzi wa madawa ya kulevya ambao wameiendeleza kama mbinu ya kutosha ya kutambua ziada GNP misombo ambayo itasaidia kukuza kuzeeka kwa afya. Hii inaweza kuharakisha bomba kwa madawa ya kulevya ili kutibu magonjwa ya kuzeeka ambayo kwa sasa hakuna tiba.

1 anapenda
5236 Maoni

Unaweza pia kama

Maoni ni imefungwa.