Je, ni Alzheimers na Geroprotectors (GNPs)

Alzheimers ni sababu ya kawaida ya ugonjwa wa shida ya akili, ni aina ya shida ya akili ambayo husababisha matatizo na kumbukumbu, kufikiri na tabia. Dalili za kawaida zinaendelea polepole na zinazidi kuwa mbaya zaidi kwa muda, na kuwa kali sana kuingiliana na kazi za kila siku.Ugonjwa wa Alzheimer akaunti kwa asilimia 60 kwa asilimia 80 ya matukio ya ugonjwa wa shida ya akili. Na uzee ni sababu kubwa zaidi ya magonjwa mengi, ikiwa ni pamoja na ugonjwa wa Alzheimers (AD) na kansa.

Wataalam wa mimea, ni senotherapeutic ambayo inalenga kuathiri sababu ya ugonjwa wa kuzeeka na umri, na kuongeza muda wa maisha ya wanyama. Utafiti mpya wa Salk sasa umebainisha kikundi cha kipekee cha misombo hii, inayoitwa geroneuroprotectors (GNPs), ambazo ni wagombea wa madawa ya kulevya AD na kupunguza mchakato wa uzeeka katika panya.

Wagombea wa madawa ya kulevya (AD madawa ya kulevya) J147 CMS121 CAD31

Sababu ya ugonjwa wa Alzheimer

Watafiti wanaamini hakuna sababu moja ya ugonjwa wa Alzheimers. Je, unapata ugonjwa wa Alzheimer? Huenda ugonjwa huo unatoka kwa sababu nyingi, kama vile maumbile, maisha na mazingira. Wanasayansi wamebainisha mambo ambayo huongeza hatari ya Alzheimer's. Wakati baadhi ya sababu za hatari - umri, historia ya familia na urithi - haiwezi kubadilishwa, ushahidi unaojitokeza unaonyesha kunaweza kuwa na sababu nyingine tunazoweza kuathiri.

-Age

Sababu inayojulikana zaidi ya hatari ya Alzheimers ni ya kuongezeka, lakini Alzheimers si sehemu ya kawaida ya kuzeeka. Wakati umri unaongeza hatari, sio sababu moja kwa moja ya Alzheimer's.

Watu wengi wenye ugonjwa huo ni 65 na zaidi. Baada ya umri wa 65, hatari ya Alzheimers mara mbili kila baada ya miaka mitano. Baada ya umri wa 85, hatari hufikia karibu theluthi moja.

- Historia ya familia

Sababu nyingine kubwa ya hatari ni historia ya familia. Wale ambao wana mzazi, ndugu au dada aliye na Alzheimers ni uwezekano mkubwa wa kuendeleza ugonjwa huo. Hatari huongezeka ikiwa zaidi ya mmoja wa familia ana ugonjwa huo.

-Geneti (urithi)

Wanasayansi wanajua jeni wanahusika katika Alzheimer's. Makundi mawili ya jeni huathiri kama mtu anaendelea ugonjwa: jeni hatari na jeni deterministic.

-Jeraha

Kuna uhusiano kati ya kuumia kichwa na hatari ya baadaye ya ugonjwa wa ugonjwa wa akili. Jilinda ubongo wako kwa kumfunga kanda yako ya kiti, amevaa kofia yako wakati unashiriki katika michezo, na "kuanguka-proofing" nyumba yako.

Uunganisho wa kichwa cha kichwa

Baadhi ya ushahidi wenye nguvu huhusisha afya ya ubongo kwa afya ya moyo. Uunganisho huu una maana, kwa sababu ubongo unalishwa na mitandao ya mwili yenye tajiri zaidi ya mishipa ya damu, na moyo ni wajibu wa kupiga damu kupitia mishipa ya damu kwenye ubongo.

Dawa la Alzheimer (wagombea wa AD): J147, CMS121, CAD31

Leo, Alzheimer's in front of research biomedical. Watafiti wanajitahidi kufunua mambo mengi ya ugonjwa wa Alzheimer na ugonjwa wa akili kama iwezekanavyo. Baadhi ya maendeleo mazuri zaidi yameeleza jinsi Alzheimers inavyoathiri ubongo. Matumaini ni ufahamu bora zaidi utaongoza kwa matibabu mapya. Mbinu nyingi za uwezo sasa zinashughulikiwa duniani kote.

Kupoteza uzito dawa 2,4-Dinitrophenol (DNP) faida katika kujenga mwili

Salk ya Cellular Neurobiology Maabara ilianza na kemikali mbili zilizopatikana katika mimea ambayo imeonyesha dawa: fisetini, bidhaa ya asili inayotokana na matunda na mboga, na curcumin, kutoka curry spice turmeric. Kutoka kwa haya, timu iliunganisha tatu Dawa ya kulevya wagombea kulingana na uwezo wao wa kulinda neurons kutoka sumu nyingi zinazohusiana na ubongo kuzeeka. Kazi hiyo ilionyesha kuwa wagombea hawa watatu (wanaojulikana kama CMS121, CAD31 na J147), pamoja na fisetini na curcumin, kupunguzwa alama za molekuli za kuzeeka, pamoja na ugonjwa wa ugonjwa wa akili, na kupanua uhai wa wastani wa panya au nzi.

Muhimu, kikundi hiki kilionyesha kuwa njia za molekuli zinazohusika na wagombea hawa wa madawa ya kulevya ya AD ni sawa na misombo miwili ya utafiti wa kisayansi inayojulikana kupanua maisha ya wanyama wengi. Kwa sababu hii, na kwa kuzingatia matokeo ya masomo yao ya awali, timu inasema fisetini, curcumin na wagombea wa madawa ya kulevya wa AD watapata ufafanuzi wa kuwa geroneuroprotectors.

Uchunguzi mwingine katika maabara ni kuamua kama misombo hii ina athari kwa viungo nje ya ubongo. "Kama madawa haya yana faida kwa mifumo mingine ya mwili, kama vile kudumisha kazi ya figo na afya ya misuli ya jumla, inaweza kutumika kwa njia za ziada za kutibu au kuzuia magonjwa ya kuzeeka," Schubert anasema.

- Dawa la Alzheimers (wagonjwa wa AD): J147

Curcumin, kiungo kikuu cha mchezaji wa maji ya Curry ya Hindi, ni kiwanja cha multitarget kinachopunguza kuvimba, uzalishaji wa ROS, sumu ya amyloid, na excitotoxicity, na inafaa sana katika mifano ya fimbo ya AD. Hata hivyo, curcumin ina shughuli ndogo sana ya neurotrophic, bioavailability mbaya, na ubongo mbaya ubongo. Ili kuboresha shughuli za neurotrophic na utulivu wa metabolic ya curcumin, tumeitumia SAR inayotokana na teknolojia ya teknolojia ili kuboresha mali ya dawa ya dawa wakati huo huo kuongeza uwezo wake na vipengele vya shughuli zake za kibiolojia. Awali mfumo wa labile diketo wa curcumin ulibadilishwa kwa pyrazole kufanya CNB-001, na uimarishaji bora na shughuli za neuroprotective juu ya curcumin. Ufuatiliaji wa makundi juu ya pete tatu za phenyl za CNB-001 umebaini kwamba vikundi vya hydroxyl sio lazima kwa ajili ya shughuli katika majaribio saba ya uchunguzi. Kuongezewa kwa makundi mawili ya methyl kwa pete ya phenyl iliyoshirikishwa na pyrazole imesababisha CNB-023 na potency bora juu ya CNB-001. Hata hivyo, CNB-023 ni lipophilic (cLogP = 7.66), na huchanganywa na lipophilicity ya juu ina madeni mengi. Kupunguza lipophilicity na kutambua mahitaji ndogo ya miundo kwa ajili ya shughuli, moja ya makundi mawili ya cinnamyl kuondolewa na zaidi uboreshaji imesababisha molekuli ndogo sana potent J147. J147 ni mara 5-10 vyema zaidi katika majaribio yote ya uchunguzi kama CNB-001, wakati curcumin ina shughuli ndogo au hakuna katika kipimo chochote. J147 sio tu yenye nguvu lakini pia ina mali nzuri ya physicochemical (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963 51-0-) imesoma sana katika mifano ya kawaida ya wazee na AD ambapo ina ufanisi bora wa matibabu.

Wagombea wa madawa ya kulevya (AD madawa ya kulevya) J147 CMS121 CAD31

Mtu anayehusika na hayo ambayo J147 inaweza kuharibiwa kwa amini / maji ya harufu ya kupendeza ambayo yanaweza kusababisha kansa. Kuchunguza uwezekano huu, utulivu wa kimetaboliki wa J147 ulijifunza katika microsomes, kwenye plasma ya panya, na katika vivo. Ilionyeshwa kwamba J147 (1146963-51-0) haipotoshe kwa amini yenye kupendeza au hydrazines, kwamba scaffold ni imara sana, na kwamba imebadilishwa kwa metabolites mbili au tatu katika viungo vya binadamu, panya, panya, tumbili na mbwa wa ini. Ili kuchunguza usalama wa metabolites hizi, tumeunganisha metabolites ya kidini ya binadamu ya tatu na kujaribu kwa shughuli za kibiolojia katika majaribio ya neuroprotection. Hakuna kati ya metaboliti hizi ni sumu, na wengi wa metabolites wana shughuli za kibaolojia sawa na za J147.

- Dawa la Alzheimers (wagonjwa wa AD): CMS121

CMS121 ni derivative ya fisetini. Katika kipindi cha miaka michache iliyopita, tumeonyesha kuwa fisetini ya flavonoid ni molekuli ya neva, neuroprotective, na kukuza utambuzi katika mifano kadhaa ya wanyama wa matatizo ya CNS. Fisetin ina shughuli za antioxidant moja kwa moja na inaweza kudumisha viwango vya intracellular ya GSH chini ya shida. Kwa kuongeza, fisetini ina shughuli za neurotrophic na za kupambana na uchochezi. Vitendo vingi hivi vinaonyesha kwamba fisetini ina uwezo wa kupunguza upotevu wa kazi ya neva ya kuambukizwa na matatizo mengi. Hata hivyo, EC50 yenye kiasi cha juu katika majaribio ya kiini (2-5 μM), lipophilicity ya chini (cLogP 1.24), high tPSA (107), na ukosefu wa bioavaid mbaya hauna fisetini ndogo kwa maendeleo zaidi kama mgombea wa madawa ya kulevya.

Wagombea wa madawa ya kulevya (AD madawa ya kulevya) J147 CMS121 CAD31

Changamoto ilikuwa kuboresha uwezo wa fisetini katika njia nyingi za neuroprotective wakati huo huo kubadilisha tabia zake za kimwili ili kuwa sawa zaidi na yale ya madawa ya kulevya ya CNS (uzito wa molekuli ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7). Mbinu mbili zilizotumiwa ili kuboresha fisetini. Katika kwanza, makundi tofauti ya hydroxyl yalibadilishwa kwa namna ya utaratibu ili kuondoa metabolites sulfate / glucuronidate iwezekanavyo. Katika mbinu ya pili, scaffold ya flavone ilibadilishwa kuwa quinoline, wakati huo huo kudumisha vipengele muhimu vya miundo ya fisetini.Kutumia mbinu zetu za ugunduzi wa madawa ya kulevya, tumezalisha takwimu nyingi kwa shughuli nyingi zilizoimarishwa katika oxytosis ya neuroprotective na katika vitro ischemia majaribio. Shughuli tatu za ziada za fisetini zilihifadhiwa katika vipindi, ikiwa ni pamoja na matengenezo ya GSH, inhibition ya lipopolysaccharide ya bakteria (activation microglial activation), na tofauti ya seli ya PC12, kipimo cha shughuli za neurotrophic. CV-140 inayotokana na Flavone na CIN-121 inayotokana na quinolone ni 600 na mara 400 zaidi yenye nguvu, kwa mtiririko huo, kuliko fisetini katika kipimo cha ischemia (Kielelezo. Hivyo, inawezekana kuhifadhi sifa nyingi za polyphenol wakati wa kuboresha physiochemical na mali ya pharmacological ya kiwanja.

- Dawa la Alzheimers (wagonjwa wa AD): CAD31

Madhara mengi ya kisaikolojia ya CAD31 yalikuwa mazuri katika muktadha wa kuzuia baadhi ya matukio ya sumu katika magonjwa ya ugonjwa wa ugonjwa wa neva.

CAD31 ni ugonjwa wa alzheimer (AD) mgombea wa madawa ya kulevya ambaye alichaguliwa kwa misingi ya uwezo wake wa kuchochea uingizaji wa seli za kibinadamu za shina za kiini ambazo zinatokana na seli za neural na pia kwenye APPswe / PS1ΔE9 AD panya. Ili kuhamisha CAD-31 kuelekea kliniki, majaribio yalifanywa ili kuamua mali yake ya neuroprotective na pharmacological, na pia kujaribu ufanisi wa matibabu yake katika mfano mkali wa panya wa AD.

CAD31 ina mali nzuri ya neuroprotective katika majaribio sita ya seli ya ujasiri ambayo yanajisikia sumu iliyozingatiwa katika ubongo wa kale. Masomo ya dawa za awali na ya awali yanaonyesha kuwa CAD31 ni ubongo-penyezi na inawezekana salama. Wakati wa kulishwa kwa zamani, panya APPswe / PS1ΔE9 AD panya kuanzia umri wa miezi 10 kwa miezi ya ziada ya 3 katika mfano wa matibabu ya ugonjwa huo, kulikuwa na upungufu wa upungufu wa kumbukumbu na uvimbe wa ubongo, pamoja na ongezeko la maonyesho ya protini za synaptic. Data ndogo ya molekuli ya metabolic kutoka kwa ubongo na plasma ilionyesha kwamba athari kubwa ya CAD-31 inalenga kwenye metaboli ya mafuta ya mafuta na kuvimba. Uchunguzi wa njia ya data ya kielelezo cha jeni umeonyesha kwamba CAD-31 ina madhara makubwa juu ya malezi ya synapse na njia za metaboli za AD za nishati ya AD.

Hitimisho

Kundi la utafiti sasa linazingatia kupata GNP mbili katika majaribio ya kliniki ya kibinadamu. Msaada wa fisetini, CMS121, kwa sasa katika masomo ya toxicology yanayohitajika kwa idhini ya FDA ili kuanza majaribio ya kliniki. Kipato cha curcumin, J147, ni chini ya marekebisho ya FDA kwa misaada ya kuanza majaribio ya kliniki kwa AD mapema mwaka ujao. Kundi hilo linalenga kuingiza alama za biochemical kwa kuzeeka katika majaribio ya kliniki ili kujaribu madhara ya geroprotective. Wachunguzi wanasema kuwa ugunduzi wa wagombea hawa wa madawa ya kulevya wa AD huthibitisha mfano wa ugunduzi wa madawa ya kulevya ambao wameiendeleza kama mbinu ya kutosha ya kutambua ziada GNP misombo ambayo itasaidia kukuza kuzeeka kwa afya. Hii inaweza kuharakisha bomba kwa madawa ya kulevya ili kutibu magonjwa ya kuzeeka ambayo kwa sasa hakuna tiba.

1 anapenda
4553 Maoni

Unaweza pia kama

Maoni ni imefungwa.