AASraw inazalisha poda za NMN na NRC kwa wingi!

Dacomitinib

 

  1. FDA inakubali dacomitinib kwa saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo
  2. Saratani ya Mapafu ya Sio Ndogo Je!
  3. Maombi ya kliniki ya Dacomitinib katika saratani ya mapafu isiyo ya seli ndogo
  4. Mapitio ya Dacomitinib
  5. Utaratibu wa Utendaji wa Dacomitinib
  6. Matumizi ya Dacomitinib
  7. Athari mbaya za Dacomitinib
  8. Matibabu ya Saratani ya Mapafu ya seli ndogo: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Jinsi ya Kununua Poda ya Dacomitinib mkondoni?

 

FDA inakubali dacomitinib kwa saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo

Mnamo Septemba 27, 2018, Utawala wa Chakula na Dawa uliidhinisha vidonge vya dacomitinib (VIZIMPRO, Kampuni ya Madawa ya Pfizer) kwa matibabu ya mstari wa kwanza wa wagonjwa walio na metastatic saratani ya mapafu isiyo ya seli ndogo (NSCLC) na kipokezi cha ukuaji wa epidermal factor (EGFR) exon 19 kufuta au exon 21 L858R mabadiliko ya ubadilishaji kama inavyogunduliwa na jaribio lililokubaliwa na FDA.

Idhini hiyo ilitokana na jaribio la kudhibitiwa kwa bahati nasibu, multicenter, lebo ya wazi, jaribio linalodhibitiwa (ARCHER 1050; NCT01774721) kulinganisha usalama na ufanisi wa dacomitinib kwa gefitinib kwa wagonjwa 452 walio na NSCLC isiyoweza kusumbuliwa. Wagonjwa walihitajika kutokuwa na tiba ya mapema ya ugonjwa wa metastatic au ugonjwa wa mara kwa mara na kiwango cha chini cha miezi 12 bila magonjwa baada ya kukamilika kwa tiba isiyo na mfumo wa EGFR TKI; hali ya utendaji wa Kikundi cha Oncology ya Ushirika wa Mashariki ya 0 au 1; na EGFR exon 19 kufuta au exon 21 L858R mabadiliko ya mabadiliko. Wagonjwa walibadilishwa (1: 1) kupokea dacomitinib 45 mg kwa mdomo mara moja kwa siku au gefitinib 250 mg kwa mdomo mara moja kwa siku hadi kuendelea kwa ugonjwa au sumu isiyokubalika.

Jaribio lilionyesha uboreshaji mkubwa katika kuishi bila maendeleo; hakuna uboreshaji wa kiwango cha jumla cha majibu au kuishi kwa jumla kulionyeshwa. Kuishi bila maendeleo ya wastani, kama ilivyoamuliwa na kamati huru ya ukaguzi. ilikuwa miezi 14.7 na 9.2 katika mikono ya dacomitinib na gefitinib, mtawaliwa (uwiano wa hatari 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Habari ya kuagiza ina maonyo na tahadhari kwa ugonjwa wa mapafu wa ndani (ILD), kuhara, na athari mbaya ya dermatologic. Kati ya wagonjwa 394 ambao walipokea dacomitinib, athari mbaya mbaya zilitokea kwa 27%. Athari mbaya za kawaida zinazosababisha kukomeshwa kwa dacomitinib zilikuwa kuhara na ILD. Athari za kawaida (> 20%) za dacomitinib zilikuwa kuhara, upele, paronychia, stomatitis, kupungua kwa hamu ya kula, ngozi kavu, kupungua kwa mwili, alopecia, kikohozi, na pruritus).

 

Saratani ya Mapafu ya Sio Ndogo Je!

Saratani ya mapafu ni saratani ya kawaida ulimwenguni, na zaidi ya kesi mpya milioni mbili hugunduliwa ulimwenguni mnamo 2018. Karibu asilimia 85 ya saratani zote za mapafu hutambuliwa kama seli isiyo ndogo, na takriban asilimia 75 ya hizi ni metastatic, au ya juu, katika utambuzi .

Miezi ni protini ambayo husaidia seli kukua na kugawanyika. Wakati jeni ya EGFR inabadilishwa inaweza kusababisha protini kuwa na nguvu kupita kiasi na kusababisha seli za saratani kuunda. Mabadiliko ya EGFR yanaweza kutokea kwa asilimia 10 hadi 35 ya uvimbe wa NSCLC ulimwenguni, na mabadiliko ya kawaida ya kuamsha ni kufutwa kwa exon 19 na exon 21 L858R, ambayo kwa pamoja inachangia zaidi ya asilimia 80 ya mabadiliko ya EGFR inayojulikana. Ugonjwa unahusishwa na viwango vya chini vya kuishi na maendeleo ya ugonjwa bado ni changamoto.

AASraw ni mtengenezaji mtaalamu wa Dacomitinib.

Tafadhali bonyeza hapa kwa habari ya nukuu: tupuMawasiliano yetu

 

Maombi ya kliniki ya Dacomitinib katika saratani ya mapafu isiyo ya seli ndogo

Dacomitinib ni kizazi cha pili cha EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) ambayo inabadilika na inazuia EGFR / Her1, Her2 na Her4 subtypes na ufanisi unaofanana na TKI zingine. Katika jaribio la ARCHER 1050, maisha yasiyo na maendeleo yaliboreshwa na dacomitinib ikilinganishwa na gefitinib, ikisaidia dacomitinib kama chaguo la matibabu ya mstari wa kwanza kwa saratani ya mapafu isiyo ya seli ndogo na mabadiliko mabaya ya EGFR. Kuhusu kiwango cha juu cha hafla mbaya, upunguzaji wa kipimo haukupunguza ufanisi wa dacomitinib na inaweza kupunguza kwa kasi matukio na ukali wa hafla mbaya. Kuzingatia mazingira yanayobadilika ya saratani ya mapafu isiyo ya seli ndogo ya EGFR, kichwa cha baadaye kwa kulinganisha kati ya dacomitinib na osimertinib inaweza kutoa habari muhimu kuamua ratiba bora ya matibabu ya TKI.

 

Dacomitinib

 

Matukio ya juu ya Saratani ya Mapafu ya Sia isiyo Ndogo imetulazimisha kufikiria juu ya chaguzi za matibabu, jinsi ya kupata njia bora? Baada ya masomo mengi ya kliniki, Dacomitinib matibabu itapendekezwa kwa kila mtu. Ifuatayo, wacha tuangalie Dacomitinib:

 

Mapitio ya Dacomitinib

Dacomitinib, iliyoundwa kama (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) lakini-2-enamide, ni sehemu inayochagua sana ya quinazalone ya vizuizi vya kizazi cha pili cha tyrosine kinase ambazo zinajulikana na kisheria isiyoweza kurekebishwa uwanja wa ATP wa vikoa vya kinase vya kipato cha ukuaji wa epidermal factor. Dacomitinib ni dawa ya matibabu ya saratani isiyo ya seli ndogo ya mapafu (NSCLC). Ni kizuizi cha kuchagua na kisichobadilishwa cha EGFR.

Dacomitinib ilitengenezwa na Pfizer Inc na kupitishwa na FDA mnamo Septemba 27, 2018. Ushahidi fulani katika fasihi unaonyesha uwezekano wa matibabu ya dacomitinib katika mfano wa saratani ya ovari ya epithelial, ingawa uchunguzi zaidi unahitajika.

Kwa sasa, poda ya Dacomitinib (CAS:1110813 31-4-) inaweza kutolewa na AASraw kutoka China.

 

Utaratibu wa Utendaji wa Dacomitinib

Dacomitinib ni kizuizi kisichobadilika cha molekuli ndogo ya shughuli ya familia ya ukuaji wa epidermal factor receptor (EGFR) (EGFR / HER1, HER2, na HER4) tyrosine kinases. Inafikia kizuizi kisichoweza kurekebishwa kupitia kushikamana kwa nguvu kwenye mabaki ya cysteine ​​katika vikoa vya kichocheo cha vipokezi vya HER. Ushirika wa dacomitinib umeonyeshwa kuwa na IC50 ya 6 nmol / L.

Familia ya ErbB au epidermal ukuaji (EGF) ina jukumu katika ukuaji wa tumor, metastasis, na upinzani wa matibabu kwa kuamsha njia za kupitisha ishara chini kama vile Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB na PI3K / AKT kupitia tyrosine phosphorylation inayotokana na kinase kwenye carboxy-terminus.1 Karibu 40% ya kesi zinaonyesha ukuzaji wa jeni la EGFR na 50% ya kesi zinawasilisha mabadiliko ya EGFRvIII ambayo inawakilisha kufutwa ambayo hutoa uanzishaji endelevu wa uwanja wa tyrosine kinase wa kipokezi.

 

Matumizi ya Dacomitinib

Dacomitinib imeidhinishwa kutibu: Saratani isiyo ya seli ndogo ya mapafu (NSCLC) ambayo imeweka metastasized (kuenea kwa sehemu zingine za mwili). Inatumika kama matibabu ya mstari wa kwanza kwa wagonjwa ambao uvimbe una mabadiliko fulani ya jeni la EGFR.

Dacomitinib pia anasomewa matibabu ya aina zingine za saratani.

 

Athari mbaya za Dacomitinib

Vitu muhimu vya kukumbuka juu ya athari za dacomitinib:

▪ Watu wengi hawatapata athari zote za dacomitinib zimeorodheshwa hapa.

▪ Madhara ya Dacomitinib mara nyingi hutabirika kulingana na mwanzo wake, muda na ukali.

▪ Madhara ya Dacomitinib yataboresha baada ya tiba kukamilika.

▪ Madhara ya Dacomitinib yanaweza kudhibitiwa kabisa. Kuna chaguzi nyingi za kupunguza au kuzuia athari za dacomitinib.

AASraw ni mtengenezaji mtaalamu wa Dacomitinib.

Tafadhali bonyeza hapa kwa habari ya nukuu: tupuMawasiliano yetu

 

Madhara yafuatayo ni ya kawaida (yanayotokea zaidi ya 30%) kwa wagonjwa wanaotumia dacomitinib:

▪ Upele wa ngozi

▪ Maambukizi ya msumari ya bakteria au kuvu (paronychia)

▪ Ngozi kavu

▪ Albinini ya chini

▪ Kalsiamu ya chini

▪ Viwango vya juu vya sukari ya damu

▪ Kuhara

▪ Vidonda vya mdomo

▪ Kupungua kwa hamu ya kula

▪ Upungufu wa damu (hemoglobini ya chini)

▪ Kiwango kidogo cha seli nyeupe za damu

▪ Kuongezeka kwa Enzymes ya ini

 

Hizi ni athari mbaya za kawaida (zinazotokea kwa 10-29%) kwa wagonjwa wanaopokea dacomitinib:

▪ Maumivu ya kifua

▪ Kukosa usingizi

▪ Kupoteza nywele

▪ Kuwasha

▪ Wekundu, uvimbe, na maumivu kwenye viganja vya mikono na / au nyayo za miguu

▪ Kiwango kidogo cha potasiamu, magnesiamu na sodiamu

▪ Kupunguza uzito

▪ Nausea

▪ Kuvimbiwa

▪ Maumivu ya viungo

▪ Maumivu ya misuli

▪ Udhaifu / ukosefu wa nguvu

▪ Kuvimba au kuambukizwa kwa macho

▪ Kuongezeka kwa kretini ya serum

▪ Kikohozi, ishara na dalili za pua, ugumu wa kupumua na maambukizo ya njia ya upumuaji

Sio athari zote zilizoorodheshwa hapo juu. Madhara ambayo ni nadra sana - yanayotokea chini ya asilimia 10 ya wagonjwa - hayajaorodheshwa hapa. Lakini unapaswa kumjulisha mtoa huduma wako wa afya kila wakati ikiwa unapata dalili zozote za kawaida.

 

Matibabu ya Saratani ya Mapafu ya seli ndogo: Dacomitinib VS Gefitinib

Miongoni mwa wagonjwa walio na saratani ya mapafu isiyo ya ubongo ya EGFR-chanya, isiyo ya ubongo, NSCLC), mstari wa kwanza dacomitinib inaboresha kuishi bila maendeleo (PFS) juu ya gefitinib, kulingana na utafiti wa awamu ya 3 iliyochapishwa katika The Lancet Oncology.Dacomitinib

Inhibitors ya kizazi cha kwanza cha EGFR-tyrosine kinase (TKIs), pamoja na gefitinib, hutumiwa katika mstari wa kwanza kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa msimamo wa EGFR, ambao ni kati ya 10% na 44% ya adenocarcinomas zote za mapafu. Utafiti wa hapo awali haujaamua ikiwa kizazi cha pili EGFR-TKIs ni bora kuliko aina ya kizazi cha kwanza.

Kwa lebo hii ya wazi, utafiti wa nasibu (ARCHER 1050; Kitambulisho cha ClinicalTrials.gov: NCT01774721), ambayo waandishi walibaini ni utafiti wa awamu ya kwanza ya 3 kulinganisha kizazi cha pili EGFR-TKI na kizazi cha kwanza EGFR-TKI katika mpangilio huu , watafiti waliandikisha wagonjwa 452 kupokea dacomitinib (wagonjwa 227) au gefitinib (wagonjwa 225). Wagonjwa walio na metastases ya ubongo hawakustahiki.

Katika ufuatiliaji wa wastani wa miezi 22.1, wastani wa PFS ilikuwa miezi 14.7 kwa dacomitinib vs miezi 9.2 kwa gefitinib; uchambuzi wa kikundi pia ulipendelea dacomitinib. Majibu kumi na mbili kamili yalirekodiwa katika kikundi cha dacomitinib vs 4 kwenye kikundi cha gefitinib. Viwango vya majibu ya malengo yalikuwa, hata hivyo, sawa (75% kwa dacomitinib na 72% kwa gefitinib; P = .4234).

Wagonjwa ishirini na moja wanaopokea dacomitinib walikuwa na tukio baya mbaya linalohusiana na matibabu (AE); hii ilikuwa kweli kwa wagonjwa 10 wanaopokea gefitinib. Vifo vinavyohusiana na matibabu viliripotiwa kwa wagonjwa 2 wanaopokea dacomitinib vs 1 kwa gefitinib.

Waandishi walihitimisha kuwa "matibabu ya dacomitinib yalikuwa bora kuliko gefitinib kuhusu [PFS] na muda wa kujibu katika matibabu ya mstari wa kwanza wa wagonjwa walio na NSCLC ya mabadiliko ya mabadiliko ya EGFR na inapaswa kuzingatiwa kama chaguo mpya ya matibabu kwa idadi hii. ”

 

Jinsi ya Kununua Poda ya Dacomitinib mkondoni?

Kuna wasambazaji / wazalishaji wengi wa poda ya dacomitinib kwenye soko, kupata moja halisi ni muhimu sana kwa watu wote ambao wanahitaji bidhaa hii haraka. Tunapoamua kununua poda ya dacomitinib kwenye soko, tunahitaji kujifunza habari zaidi juu yake, kujua jinsi ya kuitumia na ni utaratibu wa utekelezaji, hatari zozote tunapochukua poda ya dacomitinib…. Kwa kuongeza, bei na ubora lazima ziwe wasiwasi wetu kabla ya kuinunua.

Baada ya kuchunguza data kutoka soko, ikilinganishwa na wauzaji wengi, AASraw inaonekana chaguo nzuri kwa wale watu ambao wanataka kununua mengi poda ya dacomitinib, uzalishaji wao ulidhibitiwa kabisa chini ya hali ya cGMP, ubora unaweza kufuatiliwa wakati wowote na wanaweza kutoa ripoti zote za upimaji wakati unapoagiza. Kwa gharama ya poda ya dacomitinib / bei, inapaswa kuwa nzuri, machoni mwangu. Kwa sababu nimepata bei nyingi kutoka kwa wauzaji tofauti, ikilinganishwa na ubora, nadhani aasraw haitakuwa chaguo mbaya.

 

Reference

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. EGFR T790M na mabadiliko ya C797S kama njia za upinzani dhidi ya dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Kulenga upotofu wa HER2 kama madereva yanayoweza kutekelezwa katika saratani ya mapafu: jaribio la awamu ya II ya pan-HER tyrosine kinase inhibitor dacomitinib kwa wagonjwa walio na tumors za HER2-mutant au amplified. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421-1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Hifadhi K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib dhidi ya gefitinib kama matibabu ya mstari wa kwanza wa wagonjwa walio na saratani ya mapafu isiyo ya seli ndogo ya EGFR (LUX-Lung 7): awamu ya 2B, lebo ya wazi, jaribio linalodhibitiwa bila mpangilio. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture MIMI, Keefe DM, Sonis S, et al. Utafiti wa awamu ya II (ARCHER 1042) kutathmini matibabu ya prophylactic ya dacomitinib-inayosababishwa na dermatologic na matukio mabaya ya utumbo katika saratani ya mapafu isiyo ya seli ndogo. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712-1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Jaribio la awamu ya 2 ya dacomitinib (PF ‐ 00299804), sufuria ya mdomo, isiyoweza kubadilika ‐ HER (kizuizi cha ukuaji wa epidermal factor receptor), kwa wagonjwa walio na saratani ya mapafu ya seli ndogo baada ya kutofaulu kwa chemotherapy na erlotinib. Saratani. 2014; 120 (8): 1145-1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Ukuzaji wa MET husababisha upinzani wa gefitinib katika saratani ya mapafu kwa kuamsha ishara ya ERBB3. Sayansi. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / sayansi.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, na wengine. Epidermal factor factor receptor (EGFR): Nyota inayoinuka wakati wa dawa sahihi ya saratani ya mapafu. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Kuongeza matokeo katika mabadiliko ya EGFR-NSCLC: ni kipi cha tyrosine kinase kizuizi na lini? Baadaye Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Matokeo ya mwisho ya kuishi ya NEJ002, jaribio la awamu ya tatu kulinganisha gefitinib na carboplatin (CBDCA) pamoja na paclitaxel (TXL) kama matibabu ya mstari wa kwanza kwa saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo (NSCLC) na mabadiliko ya EGFR. J Kliniki Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Mfuatiliaji LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Uchunguzi wa Awamu ya Tatu ya afatinib au cisplatin pamoja na pemetrexed kwa wagonjwa walio na metastatic lung adenocarcinoma na mabadiliko ya EGFR. J Kliniki Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Kuokoka kwa Miaka Mitano katika EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma Iliyotibiwa na EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 anapenda
111 Maoni

Unaweza pia kama

Maoni ni imefungwa.