Dawa za Kupambana na Saratani Acalabrutinib: Matibabu ya CLL / SLL / MCL - AASraw
AASraw hutoa poda ya Cannabidiol (CBD) na Mafuta muhimu ya Hemp kwa wingi!

Dawa za Kupambana na Saratani Acalabrutinib

 

  1. Kurudishwa nyuma kwa Acalabrutinib
  2. Mapitio ya Acalabrutinib
  3. Matibabu ya Acalabrutinib (Imetumika kwa)
  4. Utaratibu wa Acalabrutinib wa Utekelezaji
  5. Je! Ni athari gani zinazowezekana za Acalabrutinib?
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. Utafiti: Acalabrutinib Juu ya Kutibu Saratani ya lymphocytic sugu (CLL)

 

Kurudishwa nyuma kwa Acalabrutinib

Hadi sasa, acalabrutinib imetumika katika majaribio ya kusoma matibabu ya B-All, Myelofibrosis, Saratani ya Ovarian, Multiple Myeloma, na Hodgkin Lymphoma, kati ya zingine.

Kuanzia Oktoba 31, 2017 FDA iliidhinisha Calquence inayosimamiwa kwa mdomo ya Astra Zeneca (acalabrutinib). Kizuizi hiki cha Bruton Tyrosine Kinase (BTK) kimeonyesha matibabu ya leukemia sugu ya limfu, limfu ndogo ya limfu, na kwa wagonjwa wazima walio na Mantle Cell Lymphoma (MCL) ambao tayari wamepata angalau tiba moja ya hapo awali.

Pia inajulikana kama ACP-196, acalabrutinib pia inachukuliwa kama kizuizi cha kizazi cha pili cha BTK kwa sababu ilikuwa iliyoundwa kimantiki kuwa yenye nguvu zaidi na ya kuchagua kuliko ibrutinib, kinadharia inatarajiwa kuonyesha athari mbaya chache kwa sababu ya kupunguza athari za wasimamaji kwa malengo mengine isipokuwa BTK.

Walakini, acalabrutinib iliidhinishwa chini ya njia ya idhini iliyoharakishwa ya FDA, ambayo inategemea kiwango cha jumla cha majibu na kuwezesha idhini ya mapema ya dawa zinazotibu hali mbaya au / na ambazo zinajaza hitaji la matibabu lisilokidhiwa kulingana na mwisho wa kupitisha. Kuendelea kupitishwa kwa dalili inayokubalika ya acalabrutinib inaweza baadaye kuambatana na uthibitisho unaoendelea na maelezo ya faida ya kliniki katika majaribio ya kutatanisha.

Kwa kuongezea, FDA ilipeana mapitio ya Kipaumbele cha dawa hii na majina ya Tiba ya Mafanikio. Pia ilipokea jina la Dawa ya Yatima, ambayo inatoa motisha kusaidia na kuhamasisha ukuzaji wa dawa za magonjwa adimu. Kwa wakati huu, zaidi ya majaribio ya kliniki 35 katika nchi 40 zilizo na zaidi ya wagonjwa 2500 zinaendelea au zimekamilika kwa kuzingatia utafiti zaidi juu ya uelewa mzuri na kupanua matumizi ya matibabu ya acalabrutinib 5.

 

Acalabrutinib Ukaguzi

Acalabrutinib (CAS:1420477 60-6-), ambayo inauzwa chini ya jina la biashara la Calquence® huko Merika na Canada, ni kizuizi cha kizazi kidogo cha kizazi cha pili cha Bruton's tyrosine kinase (BTK). Juu ya usimamizi wa mdomo, acalabrutinib inamfunga na inazuia shughuli za BTK ambayo inazuia uanzishaji wa seli za B na ishara ya kati ya B-seli. Kitendo hiki husababisha kizuizi cha ukuaji wa seli mbaya za B ambazo huzidisha BTK. BTK inahitajika kwa uashiriaji wa seli ya B, inachukua jukumu muhimu katika kukomaa kwa seli ya B, na inaonyeshwa kupita kiasi katika idadi mbaya ya seli za B, pamoja na CLL / SLL. Uonyesho wa BTK katika seli za tumor unahusishwa na kuongezeka kwa kuongezeka na kuishi. Kama kizuizi cha kizazi cha pili cha BTK, acalabrutinib ilibuniwa kuongeza athari kwa BTK na kupunguza shughuli zisizolengwa kwa TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (receptor epidermal factor receptor), na ITK (interleukin-2-inducible T- kiini kinase). Kizuizi cha kizazi cha kwanza cha BTK, ibrutinib (Imbruvica), haina upendeleo huu ambao unasababisha hali kubwa ya athari mbaya. Mbali na CLL / SLL, acalabrutinib inakubaliwa kwa Mantle Cell Lymphoma (MCL). Miongozo ya Kituo cha Saratani ya Kitaifa (NCCN) huorodhesha acalabrutinib na au bila obinituzumab kama tiba ya kwanza ya mstari kwa CLL / SLL na vile vile inafaa kutumiwa katika CLL iliyorudi tena au ya kinzani (R / R).

 

Acalabrutinib Matibabu (Imetumika kwa)

Acalabrutinib hutumiwa kutibu watu walio na mantle cell lymphoma (MCL; saratani inayokua haraka ambayo huanza kwenye seli za mfumo wa kinga) ambao tayari wametibiwa na angalau dawa moja ya chemotherapy.

Acalabrutinib hutumiwa peke yake au na obinutuzumab (Gazyva) kutibu leukemia sugu ya lymphocytic (CLL; aina ya saratani ambayo huanza katika seli nyeupe za damu) na lymphoma ndogo ya limfu (SLL: aina ya kansa ambayo huanza katika seli nyeupe za damu).

Acalabrutinib iko katika darasa la dawa zinazoitwa kinase inhibitors. Inafanya kazi kwa kuzuia hatua ya protini isiyo ya kawaida ambayo inaashiria seli za saratani kuongezeka. Hii husaidia kuzuia kuenea kwa seli za saratani.

 

Acalabrutinib Mechanism Of Action

Mantle Cell Lymphoma (MCL) ni aina adimu lakini yenye fujo ya B-seli isiyo ya Hodgkin lymphoma (NHL) iliyo na ubashiri mbaya. Baadaye, kurudi tena ni kawaida kwa wagonjwa wa MCL na mwishowe inawakilisha maendeleo ya ugonjwa.

Lymphoma hufanyika wakati lymphocyte ya mfumo wa kinga inakua na kuzidisha bila kudhibitiwa. Lymphocyte kama hizo zenye saratani zinaweza kusafiri kwenda sehemu nyingi za mwili, pamoja na nodi za lymph, wengu, uboho wa damu, damu, na viungo vingine ambapo zinaweza kuzidisha na kuunda molekuli inayoitwa tumor. Moja ya aina kuu za lymphocyte ambazo zinaweza kukuza kuwa lymphomas za saratani ni B-lymphocyte za mwili (B-seli).

Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ni molekuli inayoashiria ya receptor ya antijeni ya B-seli na njia za kupokea cytokine. Ishara kama hiyo ya BTK husababisha uanzishaji wa njia zinazohitajika kwa kuenea kwa seli ya B, usafirishaji, chemotaxis, na kujitoa.

Acalabrutinib ni kizuizi kidogo cha molekuli ya BTK. Wote acalabrutinib na metabolite yake inayofanya kazi, ACP-5862, hufanya kazi kuunda dhamana ya pamoja na mabaki ya cysteine ​​(Cys481) kwenye wavuti inayotumika ya BTK, na kusababisha uzuiaji wa shughuli za enzymatic ya BTK. kuashiria protini CD86 na CD69, ambayo mwishowe inazuia kuenea kwa seli-B mbaya na kuishi.

Ingawa ibrutinib kawaida hutambuliwa kama kizuizi cha kwanza cha darasa la BTK, acalabrutinib inachukuliwa kama kizuizi cha kizazi cha pili cha BTK haswa kwa sababu inaonyesha uteuzi bora na uzuiaji wa shughuli inayolengwa ya BTK wakati ina IC50 kubwa zaidi au vinginevyo hakuna kizuizi shughuli za kinase za ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, na YES1.

Kwa kweli, acalabrutinib iliundwa kwa busara kuwa yenye nguvu na ya kuchagua kuliko ibrutinib, wakati wote ikionyesha athari mbaya kadhaa - kwa nadharia - kwa sababu ya dawa hiyo imepunguza athari za kulenga.

AASraw ni mtengenezaji mtaalamu wa Acalabrutinib.

Tafadhali bonyeza hapa kwa habari ya nukuu: Mawasiliano yetu

 

Je! Ni athari gani zinazowezekana za Acalabrutinib?

Acalabrutinib inaweza kusababisha athari mbaya, pamoja na:

Maambukizi makubwa yanaweza kutokea wakati wa matibabu na Acalabrutinib na inaweza kusababisha kifo. Mtoa huduma wako wa afya anaweza kuagiza dawa zingine ikiwa una hatari kubwa ya kupata maambukizo. Mwambie mtoa huduma wako wa afya mara moja ikiwa una dalili au dalili za maambukizo, pamoja na homa, homa, au dalili kama za homa.

Shida za kutokwa na damu (hemorrhage) zinaweza kutokea wakati wa matibabu na Acalabrutinib na inaweza kuwa mbaya na inaweza kusababisha kifo. Hatari yako ya kutokwa na damu inaweza kuongezeka ikiwa unachukua pia dawa nyembamba ya damu. Mwambie mtoa huduma wako wa afya ikiwa una dalili zozote za kutokwa na damu, pamoja na damu kwenye kinyesi chako au kinyesi cheusi (inaonekana kama lami), mkojo wa rangi ya waridi au kahawia, kutokwa na damu isiyotarajiwa au kutokwa na damu kali au huwezi kudhibiti, kutapika damu au kutapika inaonekana kama uwanja wa kahawa, kukohoa damu au kuganda kwa damu, kizunguzungu, udhaifu, kuchanganyikiwa, mabadiliko katika usemi wako, maumivu ya kichwa ambayo hudumu kwa muda mrefu, au kuponda au alama nyekundu za ngozi au zambarau.

Kupungua kwa hesabu za seli za damu. Upungufu wa hesabu za damu (seli nyeupe za damu, chembe za damu, na seli nyekundu za damu) ni kawaida na Acalabrutinib, lakini pia inaweza kuwa kali. Mtoa huduma wako wa afya anapaswa kufanya vipimo vya damu kuangalia hesabu zako za damu mara kwa mara wakati wa matibabu na Acalabrutinib.

Saratani ya pili ya msingi. Saratani mpya zimetokea kwa watu wakati wa matibabu na Acalabrutinib, pamoja na saratani za ngozi au viungo vingine. Mtoa huduma wako wa afya atakuchunguza saratani za ngozi wakati wa matibabu na Acalabrutinib. Tumia kinga ya jua ukiwa nje kwenye jua.

Shida za densi ya moyo (nyuzi ya atiria na flutter ya ateri) imetokea kwa watu waliotibiwa na Acalabrutinib. Mwambie mtoa huduma wako wa afya ikiwa una dalili au dalili zifuatazo: mapigo ya moyo haraka au isiyo ya kawaida, kizunguzungu, kuhisi kuzimia, usumbufu wa kifua, au kupumua kwa pumzi

Madhara ya kawaida ya Acalabrutinib ni pamoja na maumivu ya kichwa, kuhara, maumivu ya misuli na viungo, maambukizo ya njia ya upumuaji, na michubuko.

Hizi sio athari zote zinazowezekana za Acalabrutinib. Piga simu kwa daktari wako kwa ushauri wa matibabu juu ya athari mbaya. Unaweza kuripoti athari kwa FDA kwa 1-800-FDA-1088.

 

Acalabrutinib

 

 

Acalabrutinib VS Ibrutinib

BTK ina jukumu muhimu katika njia ya kuashiria receptor ya B-seli; acalabrutinib hufunga bila kubadilika kwa BTK na inazuia shughuli zake. Dawa hiyo ilibuniwa kama kizuizi cha BTK kinachoweza kuchagua zaidi, kwa kujaribu kupunguza sumu inayopunguza matibabu ambayo huonekana mara nyingi na ibrutinib. Kulingana na Dk Brown, "Acalabrutinib ni kizuizi cha chaguo la BTK kwa watu walio na shida, haswa maswala ya moyo."

Takwimu za ufanisi zinaonekana sawa kati ya acalabrutinib na ibrutinib, ingawa ufuatiliaji ni mrefu na ibrutinib, Dr Brown aliendelea. Kwa hivyo, tofauti kuu kati ya dawa hizo iko kwenye wasifu wao wa athari. Ibrutinib huwa inavumiliwa vibaya zaidi kwa wagonjwa wakubwa na inahusishwa na viwango vya juu vya nyuzi ya atiria na shinikizo la damu. "Acalabrutinib ni bora kuvumiliwa [kuliko ibrutinib], kwa hivyo mimi hutumia upendeleo, haswa kwa wagonjwa wangu wazee," alisema.

Idhini ya dawa hiyo katika CLL, iliyotolewa mnamo Novemba 2019, ilitegemea data ya usalama na ufanisi kutoka kwa uchambuzi wa muda wa Jaribio la ELEVATE-TN la wagonjwa walio na CLL isiyotibiwa hapo awali na Jaribio la ASCEND la wagonjwa walio na CLL iliyorudi tena au ya kukataa. ilionyesha kuishi bora bila maendeleo ikilinganishwa na tiba ya kawaida, na wasifu mzuri wa uvumilivu. Katika jaribio la ELEVATE-TN, haswa, acalabrutinib pamoja na obinutuzumab na kama monotherapy ilipunguza hatari ya kuendelea kwa ugonjwa au kifo kwa 90% na 80%, mtawaliwa.

"Uvumilivu unabaki kuwa suala katika mazingira ya sasa ya matibabu ya CLL, ambayo inaweza kuhitaji tiba inayoendelea kwa miaka mingi," alisema Jeff Sharman, MD, Mkurugenzi wa Utafiti huko Willamette Valley Kansa Taasisi, Mkurugenzi wa Matibabu wa Utafiti wa Hematolojia kwa Mtandao wa Oncology ya Merika, na mwandishi kiongozi wa jaribio la ELEVATE-TN, katika taarifa kwa waandishi wa habari. "Katika majaribio ya ELEVATE-TN na ASCEND kulinganisha [acalabrutinib] na tiba za kawaida zinazotumiwa, [acalabrutinib] ilionyesha uboreshaji mzuri wa kliniki katika kuishi bila malipo kwa wagonjwa katika mipangilio mingi, huku ikidumisha uvumilivu wake mzuri na wasifu wa usalama."

 

Utafiti: Acalabrutinib Juu ya Kutibu Ugonjwa wa leukemia sugu (CLL)  

(1) Ugonjwa wa leukemia sugu (CLL)

Ukimwi wa leukemia ya lymphocytic (CLL), leukemia ya kawaida ya watu wazima, ni neoplasm ya clonal iliyoundwa na seli ndogo ndogo za B zenye kukomaa ambazo hupunguza CD5 na CD23. Mazingira ya matibabu ya CLL yamebadilika sana katika miaka ya hivi karibuni. Madawa ya kulenga protini katika njia ya antigen receptor B (BCR), kama ibrutinib, imeonyesha kuboreshwa kwa maendeleo bila malipo na kuishi kwa jumla, pamoja na wagonjwa walio na magonjwa hatari. Ingawa dawa hizi zimebadilisha dhana ya matibabu kwa wagonjwa walio na CLL, mfiduo wa matibabu na nguvu na ibrutinib zinaweza kupunguzwa kwa sababu ya wasifu wa athari ya athari na sumu zinazohusiana na matibabu. Acalabrutinib, kizazi cha pili na vizuizi zaidi vya Bruton's tyrosine kinase (BTK), ilitengenezwa ili kuongeza ufanisi wakati ikipunguza matukio mabaya yanayohusiana na ibrutinib yaliyodhaniwa kuwa ya pili kwa athari za malengo ya ibrutinib. Mapitio haya yatatoa muhtasari wa maendeleo, tathmini ya kabla ya kliniki, na majaribio muhimu ya kliniki ambayo yameonyesha ufanisi wa acalabrutinib na wasifu wa sumu katika CLL.

 

(2) Uchunguzi wa mapema wa Acalabrutinib katika CLL

Uchunguzi kadhaa wa mapema ulionyesha ufanisi wa acalabrutinib juu ya uzuiaji wa BTK. Ilipopimwa kwa damu yote ya binadamu, acalabrutinib ilikuwa na kizuizi cha BTK cha equipotent ikilinganishwa na ibrutinib. Ibrutinib iligundulika kusababisha kuongezeka kwa apoptosis ya seli za CLL ikilinganishwa na acalabrutinib, ambayo inaweza kuelezewa na athari za kulenga za ibrutinib. Acalabrutinib haikuwa na athari ndogo kwa seli za T zenye afya kwa sababu ya uchaguzi wake ikilinganishwa na ibrutinib.

Athari za kupambana na uvimbe wa acalabrutinib zilipimwa katika modeli mbili za murine za CLL: mfano wa uhamishaji wa kupitishwa kwa TCL1 na mfano wa CLL wa kibinadamu. Acalabrutinib ilionyeshwa kuzuia dalili za BCR na matibabu na acalabrutinib ilihusishwa na ongezeko kubwa la uhai ikilinganishwa na panya wasiotibiwa (siku 81 wastani kati ya siku 59, p = 0.02). Acalabrutinib pia ilisababisha kupunguzwa kwa seli zinazoongezeka na jumla ya mzigo wa uvimbe kwenye wengu.

Uingiliano wa Acalabrutinib na kingamwili za anti-CD20 monoclonal pia imepimwa. Ibrutinib inaweza kuingiliana na njia kadhaa za utekelezaji wa kingamwili za anti-CD20 haswa zinazuia cytotoxicity ya seli inayotegemea antibody na phagocytosis ambayo inaweza kupunguza athari zao za kupambana na uvimbe. na iligundua kuwa haikuingiliana na michakato hii, labda kwa sababu ya athari ndogo ndogo za acalabrutinib. Masomo 20 yanaendelea au yamekamilika ambayo yanaonyesha ufanisi wa acalabrutinib pamoja na anti-CD2 monoclonal antibody.

Mchanganyiko mwingine wa acalabrutinib umejifunza katika vitro zote na katika mifano ya vivo. Acalabrutinib ilijumuishwa na kizuizi cha PI3Kdelta (ACP-319) katika mtindo wa mkojo wa CLL na ilionyesha kupungua kwa kuongezeka kwa uvimbe, kuashiria NF-KB na usemi wa BCL-xL na MCL-1 ikilinganishwa na monotherapy. Sampuli za damu zilizopatikana kutoka kwa wagonjwa wa CLL hawajaandikishwa katika jaribio la kliniki walitibiwa na acalabrutinib na venetoclax. Mchanganyiko huu ulionyeshwa kuwa umeongeza apoptosis ikilinganishwa na dawa yoyote peke yake, ikidokeza uhusiano wa ushirikiano sawa na ule unaoonekana na ibrutinib na venetoclax. Jaribio lililofuata la vivo lilionyesha kuishi kwa muda mrefu katika panya waliotibiwa na acalabrutinib na venetoclax ikilinganishwa na dawa moja tu.

 

(3) Hitimisho

Kwa muhtasari, tafiti zilizoelezewa zinaonyesha kuwa acalabrutinib ina ufanisi mkubwa katika matibabu ya CLL, matibabu na treatmentve na kurudisha nyuma kinzani. Haijulikani ikiwa ufanisi ni sawa au ni bora kuliko ibrutinib na masomo yanaendelea katika jaribio la kulinganisha zaidi mawakala hawa. Ingawa sumu zinazohusiana na BTK kama vile kutokwa na damu au hafla za nyuzi za ateri ni hafla za kawaida, acalabrutinib ina wasifu wa kipekee wa AE, haswa maumivu ya kichwa, ambayo yanahitaji ufuatiliaji makini na utaalam katika usimamizi. Takwimu kutoka kwa tafiti zinazoendelea kutathmini mchanganyiko na acalabrutinib itasaidia kufafanua zaidi jukumu lake katika usimamizi wa CLL. Mwishowe, na idhini ya FDA, uzoefu wa ulimwengu wa kweli na acalabrutinib itasaidia kufafanua zaidi wasifu wa sumu.

AASraw ni mtengenezaji mtaalamu wa Acalabrutinib.

Tafadhali bonyeza hapa kwa habari ya nukuu: Mawasiliano yetu

 

Reference

[1] Utawala wa Chakula na Dawa za Merika. Mradi Orbis: FDA inakubali acalabrutinib kwa CLL na SLL. Inapatikana kwa https://www.fda.gov/drugs/resource-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll. Ilifikia Aprili 29, 2020.

[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM, et al. Elevate-TN: Awamu ya 3 ya utafiti wa acalabrutinib pamoja na obinutuzumab au peke yake dhidi ya obinutuzumab pamoja na klorambucil kwa wagonjwa walio na leukemia sugu ya matibabu ya ugonjwa wa ugonjwa wa damu. Damu 2019; 134 (nyongeza 1): 31.

[3] Kutolewa kwa Waandishi wa Habari wa AstraZeneca. Hesabu iliyoidhinishwa huko Amerika kwa wagonjwa wazima wenye leukemia sugu ya limfu. Inapatikana kwa https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html. Ilifikia Aprili 29, 2020.

[4] Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab pamoja na chlorambucil kwa wagonjwa walio na CLL na hali iliyopo. N Engl J Med. 2014; 370 (12): 1101-1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA, Muchtar E, Laplant B, et al. Utafiti wa awamu ya 2 uliobadilishwa kulinganisha acalabrutinib na au bila obinutuzumab katika matibabu ya wagonjwa walio katika hatari ya kuambukizwa Leukemia ya muda mrefu ya Lymphocytic (CLL) au Lymphoma ndogo ya SL. Damu. 2019; 134 (Msaidizi_1): 4306. doi: 10.1182 / damu-2019-123824.

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J, et al. Tathmini ya Pharmacodynamic ya acalabrutinib kwa wagonjwa waliorudiwa nyuma / wanaokataa na wasio na matibabu na Leukemia ya sugu ya Lymphocytic (CLL) katika kipindi cha Utafiti wa 1/2 ACE-CL-001. Damu. 2017; 130 (Msaidizi1): 1741. doi: 10.1182 / damu.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, na wengine. Ibrutinib dhidi ya ofatumumab katika leukemia sugu ya lymphoid iliyotibiwa hapo awali. N Engl J Med. 2014; 371 (3): 213-223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Woyach JA, Bojnik E, Ruppert AS, et al. Kazi ya Bruton's tyrosine kinase (BTK) ni muhimu kwa ukuzaji na upanuzi wa leukemia sugu ya lymphocytic (CLL). Damu. 2014; 123 (8): 1207-1213. doi: 10.1182 / damu-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Saratani ya damu ya lymphocytic sugu. N Engl J Med. 2005; 352 (8): 804-815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Mkuu wa Barr, Robak T, Owen C, et al. Ufanisi endelevu na ufuatiliaji wa kina wa kliniki wa matibabu ya mstari wa kwanza wa ibrutinib kwa wagonjwa wakubwa walio na leukemia sugu ya limfu: hatua ya kupanuliwa ya 3 kutoka RESONATE-2. Haematologica. 2018; 103 (9): 1502-1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] Herman SEM, Montraveta A, Niemann CU, na wengine. Kizuizi cha Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ACP-196 inaonyesha shughuli za kliniki katika mifano miwili ya panya ya leukemia sugu ya limfu. Damu. 2015; 126 (23): 2920. doi: 10.1182 / damu.V126.23.2920.2920.

 

 

1 anapenda
2074 Maoni

Unaweza pia kama

Maoni ni imefungwa.